Zdravilo eli Lilly Cyramza in zdravljenje z Erlotinibom je odobrila ameriška FDA, prva linija zdravljenja mutacij pljučnega raka na EGFR!

Eli Lilly je pred kratkim napovedala, da je ameriška uprava za hrano in droge (FDA) odobrila Cyramza (ramucirumab) v kombinaciji z erlotinibom (erlotiniba) za prvo linijo zdravljenje epidermalni rastni faktor receptor (EGFR) izbris eXoN 19 ali eXoN 21 bolniki z metastatskim nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC) z mutacijo L858R. Od zdaj je zdravilo Cyramza odobreno za 6 indikacij za zdravljenje 4 vrste raka (pljučni rak, rak jeter, rak želodca, kolorektalnega raka).

Ocenjuje se, da je 50% bolnikov z NSCLC napredovalo ali metastatsko bolezen v času diagnoze. 5-letna stopnja preživetja bolnikov z metastatskim NSCLC je 6%. V Združenih državah Amerike, približno 15% bolnikov z NSCLC so mutacije EGFR. V kliničnih preskušanjih faze III je shema Cyramza + erlotiniba bistveno zmanjšala tveganje za napredovanje bolezni ali smrt v primerjavi z erlotinibom za 41%.

Zdravilo cyramza je monoklonsko protitelo endotelijskih receptorjev za rastni faktor 2 (VEGFR2), erlotiniba pa je zaviralec tirozin kinaze (TKI), ki je usmerjen v aktivnost EGFR-kinaze. Kombinacija obeh zdravil, ki združuje poti VEGFR in EGFR, bo zagotovila novo možnost zdravljenja prve izbire za bolnike z metastatsko mutacijo EGFR v NSCLC.

Še posebej, v Združenih državah Amerike, Cyramza + erlotinib je prvi in edini VEGFR/EGFR TKI kombinirano zdravljenje, ki ga je odobrila FDA za zdravljenje metastatskega mutanta EGFR NSCLC. V Evropski uniji je bila januarja letos odobrena kombinacija Cyramza + erlotiniba kot prve izbire za zdravljenje odraslih bolnikov z metastatskim NSCLC, ki prenašajo mutacije EGFR.

Ta odobritev temelji na podatkih iz študije RELAY. To je globalna, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze III, ki je ovrednotila zdravilo Cyramza in erlotiniba v primerjavi s placebom in erlotinibom kot prvo linijo zdravljenja pri bolnikih z metastatskim NSCLC, katerih tumorji imajo EGFR eXoN 19 izbris ali eXoN 21 (L858R) nadomestno mutacijo. Študija se je začela leta 2015 in randomiziranih 449 bolnikov v Severni Ameriki, Evropi in Aziji. Primarni opazovani dogodek je bilo preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), sekundarni opazovani dogodki pa so vključevali varnost, stopnjo odziva, celokupno preživetje (OS) in rezultate, o katerih so poročali bolniki.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarni opazovani dogodek: v primerjavi s placebom + skupina za zdravljenje erlotiniba (n = 225), Cyramza + erlotiniba skupina za zdravljenje brez napredovanja bolezni (PFS), podaljšano za 7 mesecev, s statistično značilnostjo in kliničnim pomenom (mediana PFS: 19,4 mesecev v primerjavi s 12,4 meseci; HR = 0,59, 95% iz: 0,46-0.76, p<0.0001). in="" all="" designated="" subgroups,="" including="" tumor="" patients="" with="" mutations="" in="" exons="" 19="" and="" 21,="" consistent="" pfs="" benefits="" were="" observed.="" in="" this="" study,="" the="" overall="" safety="" observed="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="">

Treba je omeniti, da je študija RELAY je Cyramza druga pozitivna faza III študija pri metastatskem NSCLC. Prva je študija REVEL, ki podpira odobritev sheme Cyramza + Docetaksel za zdravljenje bolnikov z metastatskim NSCLC, katerih bolezen je napredovala po prejemu kemoterapije, ki vsebuje platino.

Glavni raziskovalec RELEJNIH raziskav v Severni Ameriki, Edward Garon, MD, David Geffen School of Medicine, University of California, je dejal: "Cyramza + erlotinib je nov prvi liniji metastatskega zdravljenja EGFR mutacija NSCLC načrt, ki združuje VEGFR in EGFR pot inhibicije pomemben mejnik pri zdravljenju te vrste pljučnega raka. Srečno, bolniki imajo zdaj več začetnih možnosti zdravljenja, ki lahko privede do daljše preživetje brez napredovanja bolezni, kot tradicionalni standardni terapiji erlotinib. Zdravilo cyramza + erlotinib kombinirani program spolna mutacija EGFR NSCLC bolniki bodo priljubljena izbira prve izbire. "

Anne White, predsednica družbe eli Lilly Oncology, je dejala: "pri bolnikih z metastatskim mutiranim NSCLC z EGFR je ta skupni protokol Cyramza predstavlja novo in smiselno zdravljenje, in Ponosni smo, da je FDA odobrila za zdravljenje bolnikov z različnimi boleznimi. Današnja odobritev poudarja nadaljnjo zavezanost eli Lilly za bolnike s pljučnim rakom in zagotavlja smiselne droge za bolnike z napredovalim ali metastatskim rakom. Prav tako še povečuje zdravljenje Cyramza nekaterih naprednih ali metastatskega raka. vrednost ".

Globalno, pljučni rak je glavni vzrok smrti, povezanih z rakom, in NSCLC je najpogostejša vrsta pljučnega raka, ki predstavlja približno 80%-85% vseh primerov pljučnega raka. Za bolnike z metastatskim NSCLC ni zdravila, stopnja preživetja pa je nizka. Napredovanje bolezni po pridobljeni odpornosti na zdravila je še vedno težak izziv. Večina bolnikov bo prejela več možnosti zdravljenja, in možnosti zdravljenja prve izbire lahko vplivajo na izbiro bolnikov spremljanje zdravljenja. Trenutno so zaviralci tirozin kinaze (TKI) standardna izbira za zdravljenje mutantov EGFR NSCLC.

Signacije poti, ki jih ciljajo erlotiniba in Cyramza, oziroma, so ključni dejavniki rasti tumorja in razvoj. erlotiniba je TKI, ki lahko ciljajo na aktivnost EGFR kinaze; Cyramza je anti-angiogeneze terapija, ki cilja VEGF in lahko blokira dotok krvi v tumorjih.

V Združenih državah Amerike, Cyramza je odobrila FDA za 6 indikacije zdravljenja za 4 različne vrste raka: (1) rak želodca: zdravilo Cyramza se uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji s paklitakselom (paklitaksel) za zdravljenje kemoterapije s fluorouracilom ali s platino, med ali med kemoterapijo bolniki z napredovalim ali metastatskim adenokarcinomom želodca ali gastroezofagealnega križišča (GEJA) z napredovalo napredovanje bolezni; (2) nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC): a) zdravilo Cyramza skupaj z erlotinibom zdravljenje EGFR eXoN 19 izbris ali eXoN 21 bolniki z metastatskim NSCLC z mutacijo L858R; b) zdravilo Cyramza skupaj z docetakselom za bolnike z metastatskim NSCLC, pri katerih se bolezen poslabša med kemoterapijo, ki vsebuje platino, ali po njej; (3) kolorektalnega raka: zdravilo Cyramza v kombinaciji s shemo FOLFIRI za prejšnje bevac bolniki z metastatskim kolorektalnim rakom (mCRC), katerih bolezen napreduje med ali po monoklonsko protitelo, oksaliplatin in fluorouracil; (4) hepatocelularni karcinom (HCC): zdravilo Cyramza se uporablja kot monoterapija za zdravljenje alfa-fetoproteina (AFP) HCC bolnikov ≥ 400ng/mL in prejemanje sorafenib (sorafenib).