ZDA FDA podelila ilixadencel napredno regenerativno zdravljenje medicine (RMAT), ki ima močan vpliv na zdravljenje raka ledvic!

Imunicum AB je švedsko biotehnološko podjetje, posvečeno razvoju alogenskih, pripravljenih za uporabo celičnih terapij. Vzpostavila je edinstveno imuno-onkološko metodo za izboljšanje preživetja pacientov in izboljšanje z aktiviranjem bolnikovega lastnega imunskega sistema za boj proti raku kakovosti življenja.

V zadnjem času je družba napovedala, da ZDA Food and Drug Administration (FDA) je odobrila svoj vodilni kandidat drog ilixadencel za zdravljenje metastatskega karcinoma ledvičnih celic (mRCC) za napredno regenerativno medicino (RMAT). ilixadencel je alogenski dendritična celica (DC) terapija, ki se trenutno razvija kot off-the-polici raka imunskega premaz za zdravljenje različnih trdnih tumorjev.

Zdravilne učinkovine ilixadencel so Dendritične celice (DC), pridobljene iz zdravih darovalcev krvi. Te celice so posebej aktivira za proizvodnjo velikega števila močnih imunski stimulativni dejavniki. Po intratumoralno injekcijo, te celice bodo povzročile lokalno vnetje, zaposliti in aktivirati pacientove lastne DC celice in naravne celice morilca (NK) v tumor okolje, uničiti tumorske celice, in sprostitev celoten sklop tumor specifične beljakovine-Neoantigen. Ti novi antigeni bodo služili kot vir antigenov, ki vodi do tumorja specifične aktivacije citotoksičnih celic T pri bolnikih, zlasti citotoksične CD8 + T celic, s čimer se proizvaja zelo osebno in močan anti-tumor odziv.

Regenerativna medicina napredno zdravljenje (RMAT) je Fast Track (hitro skladbo) razvit za pospešitev razvoja in odobritve inovativnih regenerativnih terapij, ko Združene države oživlja regenerativne medicine določbe 21 Century zdravil zakon v decembru 2016. Kanala). RMAT je lahko celično terapijo, terapevtski tkivni inženiring izdelkov, človeških celic in tkiv izdelkov, ali drugih kombiniranih terapij, ki vključujejo regenerativni medicinske tehnologije izdelkov.

Za pridobitev RMAT kvalifikacij za preiskovani drog, morajo biti na voljo predhodni klinični raziskovalni podatki, ki dokazujejo, da ima zdravilo pozitiven rezultat pri zdravljenju, zavlačevanja, obračanje ali sušenje resne ali smrtno nevarne bolezni ali ne izpolnjuje zdravstvenih potreb. RMAT kvalifikacije vključuje vse preferencialne politike za Fast Track kvalifikacije (FTD) in preboj drog kvalifikacije (BTD), vključno z možnostjo zgodnje interakcije z FDA, prednostni pregled, in pospešeno odobritev.

Priprava in mehanizem ilixadencel

FDA podelila ilixadencel RMAT temelji na rezultatih prej napovedal faza II MERECA kliničnega preskušanja. Preskušanje je ovrednotila učinkovitost in varnost ilixadencela v kombinaciji s ciljnim zdravilom proti raku Sutent (splošno ime: sunitinib, sunitinib; razvila Pfizer) v prvi liniji zdravljenja bolnikov z novo diagnosticiranim metastatskim karcinomom ledvičnih celic (mRCC). Najnovejši rezultati sojenja so bili napovedani na 2020 ASCO-SITC klinični immuno-Oncology simpozij potekala v Orlando, Florida, ZDA februarja letos. (Kliknite za ogled: randomizirana študija faze II z ilixadencelom, imunskim primerkom na celični osnovi, in sunitiniba v primerjavi s sunitinibom pri sinhronih metastatskih ledvičnih celicah)

Rezultati so pokazali, da je bila v primerjavi s Pooperativno zdravljenje s sunitinibom predoperativna intratumoralna injekcija ilixadencela v kombinaciji s pooperativnim sunitinibom: povečana stopnja preživetja (54% vs 37%), potrjena skupna stopnja odziva (ORR) se je povečala za en čas (42,4% vs 24,0%), višja stopnja popolne remisije (CR: 6,7% vs 0%) in dolgotrajna remisija (mediana trajanja remisije [DOR]: 7,1 mesecev vs 2,9 mesecev). Trenutno so podatki o celokupni preživetju (OS) v obeh skupinah še vedno nezreli.

Ti najnovejši rezultati dodatno podpirajo nadaljnji klinični razvojni potencial ilixadencel kot imunski sprožilec v ledvičnih celic karcinom (RCC) in druge trdne tumorske indikacije.

Alex Karlsson Parra, CEO of Imunicum, je dejal: "mi smo zelo navdušeni, da prejmejo RMAT kvalifikacije iz ilixadencel za zdravljenje karcinoma ledvičnih celic, saj ne samo priznava potencial našega novega zdravljenja, ampak tudi poudarja uporabo izvedljivih metod zdravljenja za reševanje jasno potrebo po tem ognjevzdržne bolezni. Kot kvalifikacijo podobno FDA je preboj drog kvalifikacije, zdaj imamo tudi priložnost za pridobitev neposrednih navodil od FDA, ki bo zagotovila informacije za ključne razvojne odločitve in na koncu nas zbližati dostaviti ilixadencel bolnikom v stiski. "

MERECA je raziskovalna, mednarodna, randomizirana, nadzorovana, odprta študija, ki je vključevala 88 na novo diagnosticirano, vmesno tveganje, in z visokim tveganjem bolnikov mRCC. V študiji so bili bolniki randomizirani v razmerju 2:1, ena skupina je prejela 2 intratumoralne ilixadencel odmerki pred nefrektomijo in nato prejela sunitiniba zdravljenje po nefrektomiji, in druga skupina je prejemala nefrektomijo po prejemu sunitiniba. Glavni cilji študije so bili ocena celokupnega preživetja (OS) in 18-mesečne stopnje preživetja. Sekundarni cilji so oceniti varnost in prenašanje, tumor odziv, in imunotesti, vključno T celično infiltracijo.

Rezultati, objavljeni julija 2019 (vključno s 70 bolniki, ki jih je mogoče oceniti), so pokazali, da je bila pri zdravljenju bolnikov z mRCC v prvi liniji v primerjavi s sunitinibom po nefrektomiji, intraoperativnim intratumoralnim injiciranjem ilixadencela in pooperativnem sunid kombinirana shema tiniba bistveno izboljšala celoten odziv tumorja (11% vs 4%). Mediana celokupnega preživetja obeh zdravljenih skupin ni bila dosežena, 18-mesečna pa je bila podobna. 65% v skupini za zdravljenje ilixadencel in kontrolni skupini sunitiniba 66%.

Najnovejši podatki, objavljeni na sestanku od decembra 2019, so pokazali, da je ločitev kaplan-Meierjeve krivulje preživetja koristna za skupino za zdravljenje z ilixadencelom in je skladna z napovedano ločitvijo v juliju 2019. Stopnja preživetja skupine za zdravljenje ilixadencel je bila 54% (30/56), pri čemer je bila kontrolna skupina 37% (11/30). Ker podatki še niso zreli, ni mogoče izračunati mediane OS obeh skupin.

Na podlagi podatkov o najboljšem celokupnem odzivu in trajanju odziva je Imunicum AB od pogodbene raziskovalne ustanove zahtevala, naj opravi analizo potrjene skupne stopnje odziva (ORR, v skladu s standardom RECIST 1,1, tumor odziv potrjena z naknadnimi skenira): ilixadencel zdravljenje skupina potrjena ORR je bila 42,2% (19/45), ki je bila skoraj dvakrat višja od kontrolne skupine sunitiniba (24,0%, 6/25).

Glavni preiskovalec študije MERECA, kliničnega onkologa in izredni profesor Magnus Lindskog Univerze v Uppsala University Hospital na Švedskem je dejal: "najnovejši podatki poudarjajo, da v primerjavi s sunitiniba sam, kombinirano zdravljenje ilixadencel in sunitiniba odziv tumorja in odziv bolnika so bolj trpežne. Dodatek ilixadencel ni povečal incidence in resnosti neželenih učinkov. Študija bo zdaj zahtevala daljše spremljanje, da se določi razlika v dolgoročnem preživetju. "