Roche/AbbVie Venclexta+Azacitidin faza III: Znatno podaljša celokupno preživetje!

AbbVie je pred kratkim napovedal, da so bili rezultati študije VIALE-A faze III (NCT02993523) pri ocenjevanju zdravila proti raku Venclexta/Venclyxto (venetoclax) za prvo linijo zdravljenja akutne mieloične levkemije (AML) objavljeni na spletu v New England Journal of Medicine (NEJM). Študija je bila izvedena pri novo diagnosticiranih bolnikih z AML, ki niso bili zdravljeni, ne prenašajo tradicionalne intenzivne kemoterapije in so primerjali placebo + azacitidin (AZA, hipometiliracijsko sredstvo) in venetoclax + azacitidin. Učinkovitost in varnost. Rezultati so pokazali, da je v primerjavi s placebom in azacitidinom shema venetoklaksa in azacitidina pomembno podaljšala celokupno preživetje (OS). Za članek NEJM glej: Azacitidin in Venetoclax pri predhodno nezdravljeni akutni mieloične levkemije.

Venclexta/Venclyxto je prvi-of-its-kind, ustni, selektivni B-celic limfom faktor-2 (BCL-2) inhibitor, ki ga je razvila AbbVie in Roche, ki so skupaj odgovorni za komercializacijo ameriškega trga (trgovsko ime: Venclexta) , AbbVie je odgovoren za komercializacijo trgov zunaj Združenih držav Amerike (trgovsko ime: Venclyxto).

Vodilni raziskovalec študije VIALE-A in dr. Courtney D. DiNardo z Univerze Texas MD Anderson Cancer Center sta zelo govorila o rezultatih študije: "Venetoclax + azacitidin je učinkovit pri novo diagnosticiranih bolnikih z AML, ki ne prenašajo intenzivne kemoterapije. Sposobnost izboljšanja prognoze predstavlja velik napredek pri zdravljenju AML, ki lahko spremeni klinično prakso."

V študiji VIALE- A je celokupno preživetje (OS) edini primarni opazovani dogodek v Združenih državah, skupni primarni opazovani dogodek in stopnja celotnega odziva (CR+CRi) pa sta skupna primarna končna točka Kitajske, Japonske, Evropske unije (EU) in referenčnih držav EU. CR+CRi odraža sestavljeno oceno popolne remisije (CR) in popolno remisijo z nepopolno hematološko rekuperacijo (CRi).

Rezultati so pokazali, da: (1) V primerjavi s skupino, ki je prejemala azacitidin in placebo, je imela skupina, ki je prejemala Venetoclax + azacitidin, bistveno daljša OS (mediana OS: 14,7 meseca v primerjavi z 9,6 meseca) in 34% zmanjšanje tveganja smrti (HR = 0,66; 95%IZ: 0,52-0,85 p;<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine+placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

V tej študiji je bila varnost režima zdravljenja venetoklaksa+ azacitidina v skladu z znanimi varnostnimi značilnostmi zdravil v režimu zdravljenja, nepričakovanih varnostnih signalov, povezanih z režimom zdravljenja, pa niso bili ugotovljeni. V skupini, zdravljeni z venetoklaksa in azacitidinom, so bili najpogostejši neželeni učinki (incidenca ≥ 40 %) hematologija in bolezni prebavil, vključno s trombocitopenijo (46 %), navzeo (44 %) in zaprtjem (43 %), nevtropenijo (42 %), nevtropenijo (42 %) in driska (41%). Med bolniki, zdravljenimi z venetoklaksa+ azacitidinom, so bili najpogostejši resni neželeni učinki (AR, ki so se pojavili pri več kot 10% bolnikov) febrilna nevtropenija (30 %) pljučnico (17 %). Trije bolniki v skupini, ki je prejemala venetoclax+azacitidin, so med rampo poročali o sindromu tumorske lize(TLS), v skupini, ki je prejemala azacitidin+placebo, pa ni bilo nobenega. Vse to so kratkotrajne biokemične spremembe, ki se rešujejo z zdravili, ki spodbujajo izločanje sečne kisline in dopolnjevanje kalcija, brez povzročanja prekinitve zdravljenja.

Akutna mieloične levkemije (AML) je ena izmed najbolj agresivnih in težko za zdravljenje krvnega raka, z zelo nizko stopnjo preživetja in zelo omejene možnosti zdravljenja. AML se tvori v kostnem mozgu, kar vodi do povečanja števila nenormalnih belih krvnih celic v krvi in kostnem mozgu. AML se običajno hitro poslabša, vendar niso vsi bolniki primerni za intenzivno kemoterapijo. Starost in komorbidnosti so pogosti dejavniki, ki omejujejo intenzivno kemoterapijo. Samo približno 28% bolnikov lahko preživi 5 let dlje.

V Združenih državah Amerike je zdravilo Venclexta predhodno prejelo pospešeno odobritev v kombinaciji s hipometilacijskim sredstvom (azacitidin [AZA] ali decitabinom [decitabinom, DAC]) ali nizkoodmernim citarabinom (LD-AC), prvo linijo zdravljenja na novo diagnosticiranih odraslih bolnikov s 2. (2) Odrasli bolniki z AML, ki niso primerni za intenzivno indukcijsko kemoterapijo zaradi soobstoja drugih bolezni.

Rezultati študije VIALE-A so bili napovedani na 25. AbbVie je sodeloval z Rochem in predložil rezultate študij VIALE-A in VIALE- C, najnovejši podatki študij faze I/II M14-358 in M14- 387 ameriški FDA, z namenom kombiniranja zdravila Venclexta z nizkim metlom Zdravljenje indikacij AML prve linije (azacitidin ali decitabin ali LD-AC) je bilo spremenjeno v popolno odobritev.

Zdravilna učinkovina zdravila Venclexta/Venclyxto je venetoklanx, ki je peroralni zaviralec limfoma B- 2 (BCL- 2). Beljakovina BCL-2 ima pomembno vlogo pri apoptozi (programirana celična smrt). Preprečuje apastozo nekaterih celic (vključno z limfociti), in je overexpressed pri nekaterih vrstah raka, ki je povezana z nastanek odpornosti na zdravila. Venetoclax želi selektivno zavirati delovanje BCL-2, obnoviti celični komunikacijski sistem in dovoliti, da se rakave celice uničijo, in dosežejo namen zdravljenja tumorjev. Do sedaj je bil venetoklaks odobren za trženje v mnogih državah po vsem svetu za zdravljenje kronične limfocitne levkemije (KLL), malega celičnega limfoma (SLL) in akutne mieloične levkemije (AML) pri odraslih.

V Združenih državah Amerike, venetoclax je bila odobrena 5 preboj kvalifikacije drog (BTD) s strani FDA: 1 BTD je bila odobrena za prvo linijo zdravljenja KLL, 2 BTDs so bili odobreni za zdravljenje recidivov ali refraktarnih KLL, in 2 BTDs so bili odobreni v prvi liniji zdravljenja AML . Trenutno Roche in AbbVie izvajajo obsežno klinični projekt za preiskavo zdravljenja venetoclax monoterapije in kombiniranih terapij za različne vrste krvnih rakov, vključno s KLL, AML, Hodgkinov limfom (NHL), difuzno velik B-celični limfom (DLBCL) ) In multipli mielom (MM).