Evropska unija je odobrila zdravilo GlaxoSmithKline Blenrep za zdravljenje relapsa / odpornega multiplega mieloma

GlaxoSmithKline (GSK) je nedavno objavil, da je Evropska komisija (EC) pogojno odobrila zdravilo Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), ki je konjugat protiteles proti drogam (ADC), usmerjen v antigen zorenja B celic (BCMA). Indikacije so: kot monoterapija se uporablja za predhodno zdravljenje vsaj 4 vrst terapij, bolezen pa je odporna na vsaj en zaviralec proteasoma / imunomodulator / monoklonsko protitelo CD38; napredovanje pri zadnjem zdravljenju.

V začetku letošnjega avgusta je Blenrep s postopkom prednostne revizije z enakimi navedbami kot zgoraj prejel pospešeno odobritev ameriške agencije za hrano in zdravila. Glede na podatke o stopnji odziva tumorja je bila ta indikacija odobrena s pospešenim postopkom odobritve. Nadaljnja odobritev te indikacije bo odvisna od preverjanja in opisa kliničnih koristi v potrditvenih preskušanjih.

Omeniti velja, da je Blenrep prva na svetu usmerjena terapija z BCMA. To je prvovrstna humanizirana terapija proti BCMA, primerna za tiste, ki prejemajo trenutni standard oskrbe, vendar so napredovali. Bolnikov. Blenrep uporablja več mehanizmov delovanja za ciljanje BCMA, beljakovin na celični površini, ki igrajo pomembno vlogo pri preživetju plazemskih celic in se izražajo na celicah z multiplim mielomom.

Čeprav je bil dosežen napredek pri kliničnem zdravljenju, je multipli mielom (MM) še vedno neozdravljiva in uničujoča bolezen. Bolniki se še naprej soočajo s cikličnimi zdravljenji in vsaka ponovitev poslabša napoved.

Blenrep je prva odobrena terapija&št. 39 proti BCMA. Ima povsem nov mehanizem delovanja in predstavlja novo metodo zdravljenja. Ko se bolniki prenehajo odzivati ​​na druge standardne terapije, se lahko obrnejo na zdravljenje z Blenrepom. Zdravilo lahko spremeni trenutno izbiro kliničnega zdravljenja za bolnike z omejenim recidivom ali odpornim mielomom. V Združenih državah Amerike in Evropski uniji je bila družbi Blenrep dodeljena prebojna oznaka zdravila (BTD) oziroma prednostna oznaka zdravila (PRIME) in je bila prva ciljna priprava BCMA, ki je prejela BTD in PRIME.

Hal Barron, glavni znanstveni direktor in predsednik R& D, GlaxoSmithKline, je dejal:" Odobritev Blenrepa pomeni pomemben korak naprej za evropske bolnike, kjer vsako leto diagnosticirajo skoraj 50.000 primerov multiplega mieloma. Na žalost se ti bolniki večina od njih ponovi ali se ne bo več odzival na obstoječe terapije, zato sem zelo vesel, da bodo današnje novice bolnikom z omejenimi možnostmi zdravljenja omogočile prvo odobreno terapijo proti BCMA."

Ta odobritev temelji na podatkih ključne študije DREAMM-2, vključno s 13-mesečnimi nadaljnjimi podatki. To je randomizirana, odprta študija faze II z dvema krakoma, v katero je bilo vključenih skupno 196 bolnikov s predhodno preveč zdravljenim (močno predhodno zdravljenim) R / R MM. Ti bolniki so se kljub sedanjemu standardnemu zdravljenju poslabšali in že prejeli. Mediana možnosti zdravljenja je 7, ki so odporne na imunomodulatorna zdravila in zaviralce proteasomov ter so odporne in / ali ne prenašajo protiteles proti CD38. V študiji so bili bolniki naključno razdeljeni v dve skupini in so prejemali Blenrep v odmerku 2,5 mg / kg ali 3,4 mg / kg enkrat na tri tedne (Q3W).

Podatki raziskav so pokazali, da je bila skupna stopnja odziva (ORR) monoterapije z zdravilom Blenrep 2,5 mg / kg Q3W 32%, mediana trajanja odziva (DoR) 11 mesecev in mediana celotnega preživetja (OS) 13,7 meseca. Varnost in prenašanje sta v skladu s predhodno poročanimi podatki Blenrepa. Najpogostejši neželeni učinki (≥ 20%) v skupini, ki je prejemala 2,5 mg / kg, so bile lezije roženice / mikrocistične spremembe epitelija (MEC; 71%), trombocitopenija (38%), anemija (27%) in motnje vida (25%) ), slabost (25%), zvišana telesna temperatura (23%), povišana vrednost aspartat aminotransferaze (AST) (21%), z infuzijo povezane reakcije (21%), limfopenija (20%).

Pri bolnikih z R / R MM, ki prejemajo trenutno na voljo standardne terapije, vendar katerih bolezen še vedno napreduje, so možnosti zdravljenja zelo omejene in napoved slaba. Najnovejši nadaljnji rezultati študije DREAMM-2 nadalje dokazujejo potencial Blenrepa. Odobritev zdravila na trgu bo tem bolnikom zagotovila pomembno novo možnost zdravljenja in pomagala pri reševanju glavnih nezadovoljenih zdravstvenih potreb.

mehanizem delovanja belantamaba mafodotina

Klinični razvojni projekt DREAMM vključuje skupno 10 kliničnih študij (DREAMM-1 do DREAMM-10), ocenjuje pa učinkovitost in varnost zdravila Blenrep kot monoterapije in kombinirane terapije za prvo, drugo in večvrstno linijo. zdravljenje MM. Pred tem objavljeni posodobljeni podatki iz prve klinične študije na ljudeh DREAMM-1 so pokazali, da je med BCMA pozitivnimi bolniki z R / R MM skupna stopnja odziva (ORR) zdravljenja z zdravilom Blenrep dosegla 60%.

Na letnem srečanju Ameriškega združenja za klinično onkologijo (ASCO), ki je potekalo konec maja letos, je GSK objavila tudi podatke iz študije DREAMM-6. Študija je bila izvedena pri bolnikih z R / R MM, ki niso bili odporni na eno ali več terapij ali so se po zdravljenju ponovili, in raziskali učinkovitost zdravila Blenrep (2,5 mg / kg, Q3W) v kombinaciji z bortezomibom / deksametazonom (BorDex) in varnostjo. .

Preliminarni rezultati so pokazali, da je skupna stopnja odziva (ORR) zdravila Blenrep v kombinaciji z zdravljenjem z BorDex (B-Vd) dosegla 78% (n=14/18; 95% IZ: 52,4-93,6), 50% pa je bil zelo dober delni odziv (VGPR)), 28% je delna remisija (PR). Delež bolnikov, ki so prejeli klinično korist (minimalna ali boljša remisija), je bil 83% (95% IZ: 58,6–96,4). Pri mediani zdravljenja 18,2 tedna mediana DoR še ni bila dosežena. Neželeni dogodki stopnje 3 ali več so vključevali bolezen roženice (MEC; 56%) in trombocitopenijo (61%). Ni primerov MEC stopnje 4. Ti predhodni rezultati potrjujejo potencial kombiniranega zdravljenja z zdravilom Blenrep pri bolnikih z multiplim mielomom v zgodnji fazi

MM imunoterapija v raziskavi z BCMA kot tarčo (izvorna literatura-PMID: 31277554)

Multipli mielom (MM) je drugi najpogostejši hematološki malignom po ne-Hodgkinovem limfomu GG. V zadnjih letih se bodo skoraj vsi bolniki sčasoma kljub velikemu napredku na področju kemoterapije, zaviralcev proteasomov, imunomodulatornih derivatov talidomida in CD38 usmerili v protitelesa. Zato so nujno potrebne nove možnosti zdravljenja. Trg MM je bil leta 2017 blizu 14 milijard ameriških dolarjev, leta 2027 pa naj bi dosegel skoraj 29 milijard ameriških dolarjev.

BCMA je izredno pomemben B-celični biomarker, ki je široko prisoten na površini celic MM. V zadnjih letih je postala zelo priljubljena tarča imunoterapije za MM in druge hematološke maligne bolezni. Trenutno je za BCMA razvitih več kot 20 vrst imunoterapij, ki so v glavnem razdeljene v tri kategorije: terapija s himernimi antigenskimi receptorji T (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, predstavniki Novartisa), bispecifična protitelesa ( BsAb, ki ga predstavlja Amgen), konjugati zdravil za protitelesa (ADC, ki ga predstavlja GlaxoSmithKline).

Blenrep je novo humanizirano Fc-modificirano anti-BCMA monoklonsko protitelo in citotoksično sredstvo MMAF (monometil auristatin-F), konjugirano prek necepljivega povezovalca (tehnologija povezovanja zdravil je dovoljena s strani Seattle Genetics) ADC zdravil. Blenrep uporablja monoklonsko protitelo proti BCMA za ciljanje BCMA na površini celic MM, ki ga nato MM celice hitro ponotranjijo, razgradijo v lizosomih in sprostijo neprepustni MMAF v celicah MM, da igra vlogo. MMAF je zaviralec mitoze, antitubulinska spojina, ki lahko zavira delitev celic z blokiranjem polimerizacije mikrotubulov, ustavi tumorske celice v G / M fazi in povzroči apoptozo, ki je odvisna od kaspaze-3. Poleg tega lahko zdravilo Blenrep povzroči ADCC, ki ga posredujejo celice (protitelesno odvisna citotoksičnost), in ADCP, ki je odvisen od celic, z makrofagi (fagocitoza, odvisna od celic).

Blenrep selektivno deluje na celice MM z različnimi citotoksičnimi mehanizmi in bo zagotovil obetavno možnost imunoterapije naslednje generacije za to vrsto raka. Trenutno se zdravilo Blenrep razvija tudi za druge bolnike z napredovalimi hematološkimi malignimi boleznimi, ki izražajo BCMA.