Roche/AbbVie Venclexta + Azacitidine faza III uspeh: bistveno podaljša preživetje!

Roche in AbbVie je pred kratkim napovedala pozitivne rezultate faze III VIALE-A študija (NCT02993523) na 25. Virtual srečanje Evropske hematologije Association (EHA). Študijo so izvedli pri bolnikih z akutno mieloidno levkemijo (AM), ki predhodno še niso prejemali zdravljenja in niso bili primerni za intenzivno kemoterapijo. Primerjali so azacitidin (AZA, hipometilacijski agent) režim zdravljenja z enim agentom, Venclexta/učinkovitost in varnost kombiniranega zdravljenja z zdravilom Venclyxto (venetoclax) in azacitidin. Rezultati so pokazali, da je študija dosegla glavne končne točke doseganja celokupnega preživetja (OS) in sestavljene celotne stopnje remisije (CR + CRi: popolna remisija + popolna remisija z nepopolnim okrevanjem števila krvnih celic).

Venclexta/Venclyxto je prvi v razredu, ustni, selektivni B-celični limfom faktor-2 (BCL-2) inhibitor, ki ga je razvil AbbVie in Roche, in je skupaj odgovoren za komercializacijo AMERIŠKEGA trga (trgovsko ime: Venclexta), AbbVie je odgovoren za komercializacijo trgov zunaj Združenih držav Amerike (trgovsko ime: Venclyxto).

Posebni podatki, objavljeni na tem sestanku, so bili: (1) v primerjavi z monoterapijo z azacitidinom je bil celokupni čas preživetja (OS) kombinirane skupine Venclexta/Venclyxto + azacitidina značilno podaljšan (mediana OS: 14,7 mesecev) vs 9,6 meseci), 34% manjše tveganje za smrt (HR = 0.66; 95% iz: 0.52-0.85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

Poleg tega je študija dosegla tudi sekundarni opazovani dogodek CR + CRh (popolna remisija + delna hematološka izterjava popolne remisije): 64,7% CR + CRh v kombinirani skupini za zdravljenje Venclexta/Venclyxto + azacitidina in 64% zdravljenja z azacitidinom v monoterapiji samo 22,8%.

V tej študiji je bila varnost protokola Venclexta/Venclyxto + azacitidina skladna z znanimi varnostnimi značilnostmi zdravil v protokolu in ni bilo najdenih nobenih nepričakovanih varnostnih signalov, povezanih s protokolom. V skupini, zdravljeni z zdravilom Venclexta/Venclyxto + azacitidin, in skupino z monoterapijo z azacitidinom, ≥ 3 neželeni učinki so vključevali nizko število trombocitov (trombocitopenija: 45% vs 38%), zmanjšano število belih krvničk (nevtropenija) simptomi: 42% vs 29%; levkopenija; 21% vs 12%), nizko število belih krvnih celic z zvišano telesno temperaturo (febrilna nevtropenija: 42% vs 19%) in nizko število rdečih krvnih celic (anemija: 26% vs 20%).

Podatki iz VIALE-A študija je bila v skupni rabi z globalnimi regulativnimi agencijami, vključno z ZDA Food and Drug Administration (FDA). Roche glavni medicinski uradnik, globalni razvojni direktor izdelka, levi Gallaway, MD, je dejal: "zelo smo veseli, da uvedemo pomembne rezultate pri bolnikih z akutno mieloično levkemijo (AML), zlasti tistih, ki ne prenašajo intenzivne kemoterapije in so zato zdravljeni izberite omejeno število bolnikov. Pomembne koristi preživetja, opažene v študiji VIALE-A, krepijo potencialno uporabnost te kombinacije Venclexta/Venclyxto za bolnike s to agresivno boleznijo. "

Akutna mieloična levkemija (AML) je ena izmed najbolj agresivnih in težko zdravljenje krvnih rakov, z nizko stopnjo preživetja in zelo omejene možnosti zdravljenja. AML se tvori v kostnem mozgu, kar povzroči povečanje števila nenormalnih belih krvničk v krvi in kostnem mozgu. AML se običajno poslabša hitro, vendar vsi bolniki niso primerni za intenzivno kemoterapijo. Starost in comorbidities so skupni dejavniki, ki omejujejo intenzivno kemoterapijo. Samo približno 28% bolnikov lahko preživi 5 let in se več.

V Združenih državah Amerike je zdravilo Venclexta predhodno prejelo pospešeno odobritev v kombinaciji z zdravili za hipometilacijo (azacitidin (AZA) ali decitabin [decitabin, DAC]) ali z nizkim odmerkom citarabina (LD-AC), prvo linijo zdravljenje novo diagnosticiranega tipa 2 odraslih bolnikov, zlasti: (1) starejših bolnikih s AML, starih od 75 let in več; (2) AML odraslih bolnikov, ki niso primerni za intenzivno indukcijsko kemoterapijo zaradi prisotnosti drugih bolezni.

Nadaljnja odobritev zgoraj omenjenih indikacij za AML je lahko odvisna od preverjanja in opisa kliničnih koristi v potrditvenih študijah. VIALE-A študija je del kliničnega razvojnega projekta Venclexta, katerega cilj je pretvoriti trenutne FDA je pospešeno odobritev Venclexta za prvo linijo zdravljenja AML v popolno odobritev.

Aktivna farmacevtska sestavina zdravila venclexta/Venclyxto je Venetoclax, ki je peroralni zaviralec B-celic limfoma faktorja-2 (BCL-2). BCL-2 beljakovine igra pomembno vlogo v apoptozo (programirana celica smrt). Preprečevanje apoptoza nekaterih celic (vključno z limfociti) in jestrogenovymi jih v nekaterih vrstah raka je povezana z razvojem odpornosti na zdravila. Venetoclax želi selektivno zavirajo funkcijo BCL-2, obnoviti celično komunikacijski sistem, in omogočajo rakave celice, da samouničenje za dosego namena zdravljenja tumorjev. Od zdaj naprej je bil venetoklaksa odobren za uvrstitev na seznam v številnih državah po vsem svetu za zdravljenje kronične limfocitne levkemije (KLL), majhnega celičnega limfoma (SLL) in Akutne mieloične levkemije (AML) pri odraslih.

V Združenih državah Amerike, Venetoclax je bila odobrena 5 preboj drog kvalifikacije (BTD), ki jih FDA: 1 BTD je bil nagrajen prvi liniji zdravljenja za CLL, 2 BTD je bila podeljena za recidivno ali refraktarno KLL, in 2 BTD je bila podeljena za prvo linijo zdravljenje AML. Trenutno Roche in AbbVie vodujeta obsežen klinični projekt, ki preiskuje monoterapijo z zdravilom Venetoclax in kombinirano terapijo za zdravljenje več vrst krvnega raka, vključno s KLL, AML, Hodgkinovim limfomom (NHL) in difuznim velikim B-celičnim limfomom (DLBCL)) in multiplim mielomom (MM) itd.