Agonist perifernih κ opioidnih receptorjev (KOR) Korsuva je bil deležen prednostnega pregleda s strani ameriške FDA!

Cara Therapeutics je biofarmacevtsko podjetje v klinični fazi, ki se osredotoča na razvoj in trženje novih kemičnih snovi, katerih namen je ublažiti srbenje s selektivnim ciljanjem na periferne kappa opioidne receptorje (KOR). Pred kratkim sta družba in njen partner Vifor Pharma skupaj objavila, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) sprejela novo vlogo za zdravila (NDA) za injekcijo Korsuva (CR845, difelikefalin) in odobrila prednostni pregled, zdravilo za zdravljenje hemodialize Pacient' zmerno do močno srbi.

Če bo zdravilo Korsuva odobreno, bo prvo zdravilo za zdravljenje zmernega do močnega srbenja pri bolnikih na hemodializi. Pred tem je FDA podelila Korsuvi prodorno oznako zdravila (BTD) za zdravljenje te indikacije. FDA je določila" Zakon o uporabniških zdravilih na recept" (PDUFA) ciljni datum 23. avgust 2021. FDA je izjavila, da trenutno ne namerava sklicati seje svetovalnega odbora za razpravo o prošnji.

Kronični pruritus, povezan s kronično ledvično boleznijo (CKD-aP), je bolezen, ki se pojavi pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo na hemodializi. Številni dializni bolniki (60–70%) imajo srbenje, 30–40% primerov je zabeleženih kot zmernih ali hudih.

Zdravilna učinkovina zdravila Korsuva je difelikefalin, ki je prvovrstni agonist KOR, ki deluje na človeški periferni živčni sistem in nekatere imunske celice.

Kemična struktura difelikefalina (vir slike: medkoo.com)

Korsuva NDA temelji na pozitivnih podatkih dveh ključnih kliničnih preskušanj 3. faze, vključno s preskušanjem KALM-1 in globalnim preskušanjem KALM-2, opravljenem v ZDA, ter na podpornih podatkih iz dodatnih 32 kliničnih študij. V kliničnih preskušanjih 3. faze so bolniki na hemodializi z zmerno do hudo sindromom kronične ledvične bolezni po injiciranju zdravila Korsuva pokazali statistično značilno izboljšanje intenzivnosti srbenja in kazalnikov kakovosti življenja.

Derek Chalmers, predsednik in izvršni direktor Cara Therapeutics, je dejal:" FDA je sprejela NDA za injekcije Korsuve in odobrila prednostni pregled. To je pomemben mejnik za bolnike v oskrbi in na hemodializi z nezdravljivim pruritusom. Korsuva se lahko spremeni iz Temeljno spremeniti model zdravljenja zaradi te hude nezadovoljene potrebe. Veselimo se sodelovanja s FDA med postopkom pregleda in se skupaj z našim poslovnim partnerjem Vifor Pharma še naprej osredotočamo na priprave na začetek injiciranja Korsuve v ZDA."

Kronični pruritus, povezan s kronično ledvično boleznijo (CKD-aP), je neodziven pruritus celotnega telesa, ki se pogosto in intenzivno pojavlja pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo na dializi. Poročali so tudi o srbenju pri bolnikih s III-V stopnjo kronične ledvične bolezni brez dialize. Celovite, vzdolžne in večnacionalne študije ocenjujejo, da je tehtana razširjenost CKD-aP pri bolnikih s končno ledvično boleznijo (ESRD) približno 40%, približno 25% bolnikov pa poroča o močnem srbenju.

Večina dializnih bolnikov (približno 60% do 70%) poroča o pruritusu, od tega 30% do 40% o zmernem ali hudem pruritusu. Najnovejši podatki študije nacionalnega registra ITCH (ITCH National Registry Study) kažejo, da bo med bolniki s srbenjem približno 59% bolnikov imelo simptome vsak dan ali skoraj vsak dan več kot eno leto. Glede na povezavo s KLB / ESRD bo večina bolnikov imela simptome, ki trajajo mesece ali leta, sedanja antipruritična zdravila, kot so antihistaminiki in kortikosteroidi, pa ne morejo zagotoviti doslednega in ustreznega olajšanja. Večkrat je bilo dokazano, da zmerni do hudi kronični pruritus neposredno zmanjšuje kakovost življenja, povzroča simptome, ki poslabšujejo kakovost življenja (na primer slabo kakovost spanja) in so povezani z depresijo. CKD-aP je tudi neodvisen napovednik smrtnosti pri bolnikih na hemodializi, kar je povezano predvsem s povečanim tveganjem za vnetja in okužbe.