Ameriška FDA je odobrila zdravilo Gilead Yescarta zaradi novih indikacij: skupna stopnja remisije je 91%!

Kite Pharma, podjetje za celično terapijo pod Gileadom, je nedavno objavilo, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila novo indikacijo za celično terapijo CD19 CAR-T Yescarta (aksikabtageni ciloleucel): za zdravljenje prejšnjih odraslih bolnikov z recidivom ali refraktarni (R / R) folikularni limfom (FL), ki je prejel 2 ali več sistemskih terapij.

Zlasti Yescarta je prva CAR-T celična terapija, odobrena za zdravljenje indolentnega FL. Ta indikacija je odobrena za pospešeno odobritev na podlagi podatkov o stopnji odziva. Pred tem je FDA podelila Yescarti kvalifikacijo za preboj in prednostni pregled za zdravljenje FL.

Poleg tega je ta odobritev tudi tretji znak, da je celična terapija, ki jo je razvil Kite, prejela regulativno odobritev. Julija 2020 in decembra 2020 so ZDA in Evropska unija odobrile drugo CD19 CAR-T celično terapijo družbe' s tem so postale prva celična terapija CAR-T na svetu&# 39 za zdravljenje limfom plaščnih celic (MCL). Zdravilo je posebej prilagojeno simptomom: Za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivom ali odpornim limfomom plaščnih celic (R / R MCL). V ključnem kliničnem preskušanju ZUMA-2 je bila stopnja objektivnega odziva (ORR) posamezne infuzije zdravila Tecartus 87%, stopnja popolnega odziva (CR) pa 67%.

Odobritev zdravila Yescarta za novo indikacijo R / R FL temelji na rezultatih osrednjega kliničnega preskušanja ZUMA-5 (NCT03105336). ZUMA-5 je tekoča, večcentrična, odprta študija faze II z eno roko, v katero so bili vključeni odrasli bolniki z recidivom ali odpornostjo na iNHL, vključno s podtipi FL in limfomom obrobne cone (MZL). Ti bolniki so že prej prejeli vsaj dve sistemski terapiji, vključno s kombinacijo monoklonskih protiteles proti CD20 in alkilirajočih snovi. Namen študije je bil oceniti učinkovitost in varnost posamezne infuzije zdravila Yescarta pri tej populaciji bolnikov. Primarna končna točka študije je bila stopnja objektivnega odziva (ORR), ki jo je neodvisni revizijski odbor (IRC) ocenil po Lugano klasifikaciji (2014). Sekundarne končne točke vključujejo stopnjo popolnega odziva (CR), trajanje odziva (DOR), preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), celotno preživetje (OS), varnost, ravni CAR-T celic in citokinov.

Rezultati so pokazali, da je med vsemi bolniki z R / R FL (81 ocenljivih bolnikov za analizo učinkovitosti) 91% bolnikov, ki so prejeli enkratno infuzijo zdravila Yescarta, pokazalo odziv na zdravljenje (ORR=91%), ki je vključevalo 60% bolnikov. Doseči popolno remisijo (CR=60%). Pri mediani nadaljnjega spremljanja 14,5 meseca mediana DOR še ni bila dosežena. V naboru podatkov o analizi varnosti (n=146) je bila incidenca sindroma sproščanja citokinov 3. stopnje (CRS) in nevrotoksičnosti 8% oziroma 12%.

FL je vrsta indolentnega ne-Hodgkinovega limfoma (iNHL), pri katerem maligni tumorji rastejo počasi, vendar sčasoma postanejo bolj agresivni. FL je najpogostejši indolentni limfom in druga najpogostejša vrsta limfoma na svetu. FL predstavlja približno 22% potrjenih primerov limfoma po vsem svetu. Trenutno imajo bolniki z recidivom ali odpornostjo indolentnega FL, ki so prejeli 2 ali več sistemskih terapij, omejene možnosti zdravljenja.

Yescarta je CD19 CAR-T celična terapija, ki jo je Geely Dehao prevzel za nakup Kite za 11,9 milijarde ameriških dolarjev. V ZDA je FDA odobrila zdravilo Yescarta oktobra 2017. To je prva CAR-T celična terapija za zdravljenje odraslih bolnikov z relapsom ali odpornim velikim B-celičnim limfomom (LBLC). Specifične indikacije so: uporabljene v preteklosti Zdravljenje odraslih bolnikov z recidivom ali odpornostjo na LBCL z 2 ali več sistemskimi terapijami, vključno z difuznim velikim B-celičnim limfomom (DLBCL), primarnim mediastinalnim velikim B-celičnim limfomom (PMBCL), visokokakovostnim Tumor B-celičnega limfoma (HGBL) in DLBCL (tj. Transformirajoči FL, TFL) iz folikularnega limfoma (FL). Zdravilo Yescarta ni primerno za zdravljenje primarnega limfoma centralnega živčnega sistema.

Na Kitajskem je Yescarta (injekcija Yikelilunsai [načrtovana], kodno ime FKC876) razvila družba Fosun Kite Biotechnology Co., Ltd. (FOSUN Kite), skupno podjetje, ki sta ga ustanovili Shanghai Fosun Pharmaceutical Group in Kate Pharmaceuticals. Sredi marca 2020 je Fosun Kate objavil, da je Center za vrednotenje zdravil (CDE) Nacionalne uprave za medicinske izdelke (NMPA) predložil novo prijavo zdravila (NDA) za injekcijo zdravila Yiqililunsai za celično terapijo CAR-T (načrtovano). ) Vključeno v prioritetni pregled za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivom ali odpornim velikim B-celičnim limfomom po drugi ali več sistemski obravnavi, vključno z nedificiranim difuznim velikim B-celičnim limfomom (DLBCL), primarnim mediastinalnim B-celičnim limfomom (PMBCL) , B-celični limfom visoke stopnje in DLBCL, preoblikovan iz folikularnega limfoma.

Vbrizgavanje Yijililunsai (kodno poimenovano FKC876) je avtologni izdelek za celično terapijo CAR-T s CD19, ki ga je Fosun Kate predstavil tehnologijo Yescarta (aksikabtageni ciloleucel) podjetja Kate Pharmaceuticals in je bil pooblaščen za lokalno proizvodnjo na Kitajskem.

Ta izdelek je prvi izdelek CAR-T za celično terapijo, ki ga je Fosun Kate pospeševal komercializacijo na Kitajskem, in je tudi prvi izdelek CAR-T za celično terapijo, ki ga je Nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) uradno sprejela za tržne namene. Kot povsem nova metoda zdravljenja tumorja lahko FKC876 prinese novo upanje in priložnost za kitajske bolnike z recidivom ali odpornim velikim B-celičnim limfomom po zdravljenju druge linije ali nad sistemskim zdravljenjem.