Novi podatki zdravila Merck: Podpora islatravirjevim vsadkom za preprečevanje pred izpostavljenostjo (PrEP)!

Merck & Co je pred kratkim na konferenci o retrovirusni in oportunistični okužbi 2021 (CRIO) objavil rezultate študije varnosti faze 1. Študija ocenjuje prenašanje in farmakokinetiko subkutanega vsadka, ki izpušča zdravila, kar lahko omogoči dajanje islatravirja (prej imenovanega MK-8591) za dolgotrajno uporabo pri preprečevanju izpostavljenosti HIV- 1Pre izpostavljenosti (PrEP).

Islatravir je nova vrsta jekleozidnega zaviralca translokacije reverzibilne transkriptaze (NRTTI) v razvoju s strani Mercka. To je v kliničnih preskušanjih oceniti različne odmerke, oblike odmerjanje, in pogostnost odmerjanje, v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje okužbe s HIV-1 , In kot eno samo zdravilo za preprečevanje okužbe s HIV-1. Novi začasni podatki kliničnega preskušanja faze 2a (NCT04003103), ki so bili objavljeni na konferenci o preprečevanju hiv (HIVR4P 2021) januarja 2021, podpirajo dva odmerka (60mg in 120mg, enkrat mesečno) kot mesečni potencial peroralne sheme prEP.

Rezultati raziskav, objavljeni na srečanju CRIO, so pokazali, da je bila v treh preučevanih odmerkih islatravirja (48mg, 52mg, 56mg) koncentracija aktivnega zdravila, ki jo je implantat dosegla v 12 tednih, višja od vnaprej določenega praga PK; V odmerku 56 mg lahko vsadek zagotovi koncentracijo zdravila nad vnaprej določenim pragom PK do leta dni. Na podlagi teh ugotovitev namerava Merck začeti preskušanje 2.

Dr. Joan Butterton, podpredsednica Global Clinical Development for Infectious Diseases of Merck Research Laboratories, je dejala: "Zelo smo veseli, da delimo naše zgodnje podatke na CROI 2021, da podpremo možnost uporabe podkožnega implantata islatravir enkrat letno. Vemo za PrEP. Pozitivno vpliva na omejevanje širjenja VIRUSA HIV in veselimo se nadaljnje ocene naših vsadkov, da bi oblikovali nove dolgoročne možnosti za preprečevanje HIV."

Islatravir (MK-8591) kemijska struktura (vir slike: medchemexpress.cn)

Rezultati 1. faze implantata Raziskave anti-HIV zdravila Islatravir:

Dvojno slepo s placebom kontrolirano preskušanje faze 1 je bilo izvedeno pri zdravih osebah, da bi ocenili varnost, prenašanje in PK islatravirja, ki so ga dajali s subkutano implantacijo vsadkov, ki izmikajo zdravilom. V tej študiji so bili zdravi preiskovanci subkutano vsadki z implantato, ki vsebuje islatravir ali placebo: 48mg (n=8), 52mg (n=8), 56mg (n=8), placebo (n=12) ; Vsaka stopnja odmerka 4). Po 12 tednih so vsadke odstranili in preiskovanca ocenili za dodatnih 8 tednov.

V 12 tednih so vsi trije odmerki povzročili povprečno koncentracijo izlatravirjevega trifosfata (aktivne oblike islatravirja), ki je bila višja od ciljnega praga PK (0,05 pmol na 10 celic). Prag PK je najnižja raven, na kateri naj bi imel ilatravir trifosfat antivirusne učinke kot humana monoterapija na podlagi podatkov faze 1 in faze 2. Od implantacije do konca študije sta dva visoka odmerka (52mg in 56mg) ohranila raven izlatravirjevega trifosfata pri vseh preiskovancih nad pragom PK.

Rezultati te študije, skupaj s prejšnjimi ocenami implantata islatravirja, zagotavljajo dokaze za potencial vsadkov za proizvodnjo ravni ilatravirja trifosfata nad ciljnim pragom PK za vsaj eno leto.

V tej študiji je 67 % (n=24/36) preiskovancev poročalo o vsaj enem neželenem dogodku (AE) na mestu vsadka. Resnost vseh neželenih dogodkov je bila blaga ali zmerna, zaradi neželenih dogodkov pa ni bilo ukinjena nobena zdravila. Pogosti neželeni učinki so: eritem (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) in občutljivost/bolečina (4/12; 2/8) v skupini, ki je prejemala placebo, 48 mg skupine, 52 mg skupine oziroma 56 mg skupine. 4/8), srbenje (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) in indukcija (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). Najpogostejši AE, ki ni povezan z mestom implantata, je bil glavobol, ki je skupaj prizadel 6 ljudi. Med odmerkom in pogostnostjo ali resnostjo AE na mestu implantacije ni bilo pomembnega razmerja.