Merckov gefapixant vstopi v pregled v ZDA: bistveno zmanjša pogostost kašlja!

Merck& Co je nedavno objavil, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) sprejela novo prijavo zdravila (NDA) za novi gefapiksant za zatiranje kašlja (MK-7264), peroralni, selektivni antagonist receptorja P2X3. Uporablja se za zdravljenje odraslih bolnikov z ognjevzdržno kronični kašelj (RCC) ali nepojasnjen kronični kašelj (UCC). RCC se nanaša na kašelj, ki vztraja kljub pravilnemu zdravljenju notranje bolezni, medtem ko se UCC nanaša na kašelj, katerega osnovnega vzroka kljub temeljiti oceni ni mogoče ugotoviti.

O NDA bodo razpravljali na prihajajoči seji svetovalnega odbora, datum pa še ni določen. FDA je ciljni datum zakona o dajatvah na zdravila na recept (PDUFA) določil kot 21. december 2021. Trenutno ni odobrenih zdravljenj in zdravil za RCC in UCC. Če bo gefapixant odobren, bo postal prvo zdravilo, posebej zasnovano za zdravljenje RCC in UCC.

Roy Baynes, višji podpredsednik, vodja globalnega kliničnega razvoja in glavni zdravnik raziskovalnih laboratorijev Merck, je dejal:" Ta aplikacija poudarja našo zavezanost pomoči pacientom s kroničnim kašljem, ki je odporen ali neznanega vzroka, z omejenimi možnostmi zdravljenja . Če je na voljo Po odobritvi FDA bo gefapixant prvo zdravilo, ki bo posebej pomagalo tem bolnikom. Veselimo se sodelovanja na sestanku svetovalnega odbora in pregleda naše prijave pri FDA."

Kemična zgradba gefapiksanta (vir slike: medchemexpress.com)

gefapixant NDA temelji na rezultatih dveh ključnih kliničnih preskušanj III. faze (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 in COUGH-2 sta prvi vzporedni preskusi faze 3, ki sta jih kdaj izvedli pri odraslih bolnikih z RCC in odraslih bolnikih z UCC. Podatki iz teh dveh preskušanj so bili objavljeni na spletni konferenci European Respiratory Society (ERS) septembra 2020.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: v primerjavi s skupino s placebom je bila pogostnost kašlja v skupini, ki je prejemala gefapiksant, 45 mg dvakrat na dan 12. teden (študija COUGH-1) in 24. teden (študija COUGH-2 ) Uporaba 24-urnega snemanja za objektivno merjenje števila kašlja na uro) ima statistično značilno zmanjšanje. Omeniti velja, da v obeh študijah skupina zdravljenja z gefapiksantom z odmerkom 15 mg dvakrat na dan ni dosegla primarne končne točke učinkovitosti.

Specifični podatki so naslednji: (1) V študiji COUGH-1 je bila v 12. tednu zdravljenja v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, pogostnost kašlja v skupini, zdravljeni z gefapiksantom v odmerku 45 mg dvakrat na dan, znatno zmanjšano za 18,45% (95% IZ: -32,92 do -0. 86; p=0,041); (2) V študiji COUGH-2 se je v 24. tednu zdravljenja v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, 24-urna pogostnost kašlja 45-mg odmerka gefapiksanta dvakrat na dan znatno zmanjšala za 14,64% (95% IZ). : -26,07 do -1,43; p=0,031). V povprečju so imeli bolniki, ki so jemali 45 mg gefapiksanta dvakrat na dan, pogostnost kašlja za 62% manj kot v primerjavi z izhodiščem v preskušanju COUGH-1 in 63% zmanjšanje pogostosti kašlja v primerjavi s izhodiščem v preskušanju COUGH-2.

Sekundarna končna točka podpira glavna opažanja študije. Rezultati pogostnosti zgodnjega jutranjega kašlja so ponavadi podobni rezultatom pogostnosti 24-urnega kašlja. Skupina z odmerki 45 mg dvakrat na dan je v študiji COUGH-2 dosegla statistično značilnost (ocenjeno relativno zmanjšanje 15,79%, 95% IZ: -27,27 do -2,50; p=0,022) V študiji COUGH-1 je opazen pomemben trend ( ocenjeno relativno zmanjšanje 17,68%, 95% IZ: -32,5 do 0,50; p=0,056). V 24. tednu je skupina s 45 mg dvakrat na dan v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, znatno izboljšala kakovost življenja, povezano s kašljem (HR=1,41, p=0,042). Med bolniki v skupini z odmerki 45 mg je imelo 77,1% bolnikov klinično pomembno stopnjo izboljšanja kakovosti življenja, povezanega s kašljem (merjeno z LCQ).

V dveh študijah sta varnost in prenašanje gefapiksanta skladni s prejšnjimi poročili o raziskavah. Incidenca resnih neželenih učinkov je bila podobna v vsaki skupini (GG lt; 4%). Skupina po 45 mg je imela pogostejšo prekinitev zdravljenja zaradi neželenih učinkov in večjo pojavnost neželenih učinkov, povezanih z okusom. Večina neželenih učinkov, povezanih z okusom, je bila blagih do zmernih.

Ocenjuje se, da 5% -10% odraslih po vsem svetu trpi zaradi kroničnega kašlja. Nekateri od teh bolnikov so refraktarni kronični kašelj (RCC) in nepojasnjen kronični kašelj (UCC) in so bolj občutljivi na različne sprožilce, ki pri zdravih osebah običajno ne povzročajo kašlja. Sem spadajo dnevne aktivnosti (na primer pogovor in smeh), temperaturne spremembe, izpostavljenost aerosolom ali vonjem po hrani. Zaenkrat so možnosti zdravljenja teh bolnikov izjemno omejene in veliko bolnikov več let pogosto ni olajšanih.

Glede na velike nezadovoljene potrebe teh bolnikov so rezultati študij COUGH-1 in COUGH-2 zelo spodbudni, kar kaže, da lahko gefapixant nudi novo možnost zdravljenja skupin bolnikov, ki se spopadajo z bremenom te bolezni.