Merck pridobi antagonist IAP za skoraj 1,1 milijarde dolarjev

Pred kratkim je Merck iz Nemčije sporočil, da je podpisal ekskluzivno licenčno pogodbo za razvoj in komercializacijo xevinapanta (Debio1143) z Zdravilom Debiopharm. V skladu s pogoji licenčne pogodbe bo nemški Merck pridobil izključne globalne pravice razvoja in komercializacije xevinapanta in sofinanciral trenutno študijo TrilynX, registrirano fazo 3, z zdravilom Debiopharm. , CRT) na podlagi učinkovitosti in varnosti xevinapanta in placeba. Hkrati je Debiopharm prejel predplačilo v znesku 188 milijonov evrov (227 milijonov ameriških dolarjev) in mejnika plačila in licenčnine do 710 milijonov evrov (856 milijonov ameriških dolarjev). Sporazum vključuje tudi pravico do razvoja predkliničnih spremljevalnih spojin za xevinapant. .

Razumemo, da je zdravilo Xevinapant potencialni "prvi v razredu" močan, peroralni zaviralec antagonista apoptoze (IAP). Trenutno v ključni klinični študiji 3.

Do zdaj ni bil odobren antagonist IAP za trženje na svetovnem področju, xevinapant pa je trenutno eden najhitreje rastočih IAP antagonističnih izdelkov na svetu. Prej je bil Xevinapant odobren za prebojno terapijo, ki jo je odobrila 1. 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 eur. Rezultati randomizirane, dvojno slepe klinične študije 2. 21 %, statistično pomembno, doseglo primarno končno točko. V primerjavi s kontrolno skupino so po 2-letnem obdobju spremljanja opazili tudi pomembno korist preživetja brez napredovanja bolezni (PFS). V 3-letnem spremljanju je xevinapant v kombinaciji z CRT pokazal statistično pomembno 51- odstotno zmanjšanje tveganja smrti v primerjavi s placebom v kombinaciji s crtom.

V tej fazi so poleg kliničnih preskušanj faze III v teku še klinična preskušanja xevinapanta za zdravljenje več trdnih tumorjev, vključno z rakom pljuč, rakom jajčnikov, tumorji glave in vratu itd.

Prav tako je treba omeniti, da javne informacije kažejo, da je bil xevinapant prvotno imenovan AT-406, ki je bil prenesen iz predhodnika Yasheng Pharmaceutical v Debiopharm v Švici leta 2011. V trenutnem proizvodnem cevovodu, prikazanem na uradni spletni strani podjetja Yasheng Pharmaceutical, se eden od izdelkov imenuje AT-406. Antagonist IAP, APG-1387, je trenutno v procesu kliničnega razvoja. Glavni indikaciji so trdni tumorji (v kombinaciji s tumorsko imunoterapijo) in hepatitisom B. Obe sta v drugi fazi klinične faze. Prav tako je prva na Kitajskem, ki je vstopila v klinično fazo. zaviralci IAP.

Beljakovine IAP so zelo izražene in so povezane z različnimi raki, vključno z rakom pljuč, rakom glave in vratu, rakom dojke, rakom prebavil ter melanomom in multiplo mielomom, ter je tesno povezano z prognozo. Zato so IAP pomembna smer za razvoj proti tumorskih zdravil.

Poleg teh dveh zaviralcev IAP obstajajo tudi številni raziskovalni produkti v fazi kliničnega razvoja po vsem svetu, vključno z LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065 itd., na primer, LCL161 razvija Novartis, i ona se u interakciji sa cIAP1 i cIAP2 Domena BIR3 se veže za i inducira autoubikvitinacija i proteasomska degradacija CIAP1 i CIAP2 , kar vodi do aktivacije ne standardnih NF-B signalnih poti in proizvodnje faktorja nekroze tumorja. Trenutno so v teku številne klinične študije LCL161.

Poleg tega so zaviralci IAP v kombinaciji z drugim pomembnim predstavnikom imunoterapije proti raku, zaviralci imunske kontrolne točke, postali tudi ena od osrednjih smeri kliničnega razvoja, v teku pa je tudi več kliničnih preskušanj.

Na lanski ASCO so bili napovedani začetni podatki zaviralcev IAP Birinapant in Debio1143 v kombinaciji s protitelesi PD-1/PD-L1. Med 4 bolniki z MSS črevesnim rakom, zdravljenim z zdravilom Birinapant v kombinaciji s PD-1 protitelesom Pembrolizumab, je 1 bolnik dosegel dolgotrajno delno remisijo; med 5 bolniki z NSCLC, zdravljenimi z zdravilom Debio1143 v kombinaciji s PD-L1 protitelesom Avelumab, so se 3 bolniki z več kot 15 % tumorjev zmanjšali, en bolnik z nizkim izražanjem PD-L1 pa je dosegel dolgotrajno stabilno bolezen. Ti podatki kažejo, da ima lahko mss črevesni rak, ki ni občutljiv na protitelesa PD-1, in NSCLC, ki ne izraža PD-L1, korist od te vrste kombiniranega zdravljenja.