Onvansertib je učinkovit pri zdravljenju KRAS mutantnega mCRC: skupna stopnja odziva je 42 %!--1/2

Dr. Mark Erlander, glavni izvršni direktor Cardiffove onkologije, je dejal:"Močni signali učinkovitosti in dobre tolerance, opaženi v kliničnih preskušanjih, so dobro za naš vodilni projekt mCRC in vsak od naših kliničnih programov, osredotočenih na KRAS. V primerjavi s preteklo kontrolno skupino pomembno izboljšanje odziva na zdravljenje, ki smo ga opazili, kaže vrednost kombiniranega zdravljenja in podpira dodajanje onvansertiba kriterijem FOLFIRI (irinotekan in 5-FU), opaženim v predkliničnih študijah. Sinergijski učinki v načrtu zdravstvene nege. Opazili smo tudi prepričljive rezultate biomarkerjev, ki poudarjajo potencialno uporabnost plazemskega KRAS MAF kot orodja za napovedovanje, ki lahko pomaga pri načrtovanju nadaljnjega preskušanja. V prihodnosti pričakujemo tekoča klinična preskušanja 2. faze. Zagotovljeni bodo dodatni katalizatorji podatkov za spodbujanje kliničnega razvoja onvansertiba, ustvarjanje vrednosti za delničarje in, kar je najpomembneje, zagotavljanje novih možnosti zdravljenja za bolnike."

kemična struktura onvansertiba

onvansertib je peroralni, visoko selektiven zaviralec Polo podobne kinaze 1 (PLK1). Trenutno se razvija v kombinaciji s standardnimi negovalnimi terapijami za premagovanje odpornosti na sedanje terapije in izboljšanje učinkovitosti solidnih tumorjev in hematoloških tumorjev. In splošno preživetje.

PLK1 je dokazana terapevtska tarča in je prekomerno izražen pri večini rakov. PLK1 je serin/treonin kinaza in glavni regulator napredovanja celičnega cikla. PKL1 nadzoruje G2/mitotsko (G2/M) kontrolno točko. Inhibicija PLK1 lahko povzroči mitotično zaustavitev in kasnejšo celično smrt. Novi podatki kažejo, da je PLK1 tudi pomemben regulator zunaj mitoze in je bistvenega pomena za rast tumorja, kot je odziv na poškodbe DNK.

V smislu mCRC je onvansertib edini zaviralec PLK1 in ciljno usmerjeno zdravljenje v kliničnem razvoju. Izkazalo se je, da deluje proti mutacijam KRAS v mCRC, ki so agresivne in jih je težko zdraviti z zdravili. KRAS mutantne celice so zelo občutljive na inhibicijo PLK1. RAS aktivira PLK1 preko MEK/ERK neodvisnega mehanizma. Nadaljnji CRAF sodeluje s PLK1 in spodbuja aktivacijo PLK1, kar vodi do mitoze in napredovanja tumorja.

Onvansertib ima sinergistični učinek z irinotekanom in 5-FU, kombinirano zdravilo pa ima veliko močnejši zaviralni učinek na rast tumorja kot posamezno zdravilo. Približno 50 % mCRC je povezanih z mutacijami KRAS, ki jih je težko zdraviti. Menijo, da lahko mutacije KRAS povzročijo agresivno rast tumorjev in odpornost na obstoječa zdravljenja. Onvansertib lahko zagotovi obetavno novo možnost zdravljenja za KRAS mutantni mCRC.