maralixibat EU prijava za uvrstitev na seznam: zdravljenje holestatskega pruritusa, povezanega z Alagilleovim sindromom!

Mirum Pharma je biofarmacevtsko podjetje, ki se ukvarja z razvojem inovativnih terapij za zdravljenje bolezni jeter. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je Evropski agenciji za zdravila (EMA) oddalo vlogo za pridobitev dovoljenja za promet za maraliksibat, peroralni apikalni zaviralec prenašalca žolčne kisline, odvisen od natrija (ASBT), za zdravljenje holestatskega pruritusa Alagille v bolniki s sindromom ALGS. Med oddajo vloge za indikacijo ALGS je Mirum umaknil MAA za maraliksibat za zdravljenje progresivne družinske intrahepatične holestaze tipa 2 (PFIC2) in ga namerava ponovno predložiti po pridobitvi rezultatov študije faze 3 MARCH-PFIC, ki je v teku. Raziskave ocenjujejo širši nabor podtipov PFIC in višje odmerke maraliksibata.

Glede na predpise ZDA je marca letos FDA sprejela novo aplikacijo za zdravila (NDA) maraliksibata in odobrila prednostni pregled za zdravljenje holestatskega pruritusa pri bolnikih z ALGS, starih ≥1 leto. FDA je določila NDA-jev"Zakon o pristojbinah za zdravila na recept" (PDUFA) ciljni datum je 29. september 2021. Pred tem je FDA podelila oznako za redke pediatrične bolezni (RPDD) in prebojno zdravilo (BTD).

ALGS je redka bolezen jeter in trenutno ni priznanega zdravljenja, zato obstaja velika in nujna neizpolnjena zdravstvena potreba. Maralixibat ima potencial, da prinese prvo možnost zdravljenja z zdravili te uničujoče bolezni in bo zagotovil smiseln načrt zdravljenja, ki bo na koncu zmanjšal potrebo po presaditvi jeter.

Maralixibat MAA je sestavljen iz dolgotrajne študije ICONIC za zdravljenje bolnikov z ALGS. Študija je pokazala, da se je po zdravljenju z maraliksibatom srbenje znatno izboljšalo (p< 0,0001)="" in="" izboljšali="" so="" se="" drugi="" markerji="" holestatske="" bolezni="" jeter.="" podatki="" študije="" iconic="" so="" podprti="" z="" novo="" analizo,="" ki="" je="" vključevala="" kohorto="" bolnikov="" z="" algs="" (n="84)," zdravljenih="" z="" maraliksibatom,="" in="" primerjala="" s="" kontrolno="" skupino="" naravnega="" anamneza.="" 6-letna="" stopnja="" preživetja="" brez="" dogodkov="" je="" bila="" statistično="" značilno="" izboljšanje="">< 0,0001),="" dogodek="" pa="" je="" bil="" opredeljen="" kot="" operacija="" žolčnega="" šanta,="" presaditev="" jeter,="" dekompenzacija="" jeter="" (ascites,="" ki="" zahteva="" zdravljenje="" ali="" krvavitev="" iz="" varic)="" ali="">

Chris Peetz, predsednik in izvršni direktor Miruma, je dejal: »Podatki o 6-letnem preživetju brez dogodkov skupaj s predhodno objavljenimi podatki raziskav ICONIC zagotavljajo katalizator za pospeševanje oddaje ALGS. Zaradi lansiranja zdravila moramo nujno pacientom zagotoviti maraliksibat čim prej. Prinesla bo veliko spremembo v možnostih zdravljenja bolnikov s to trdovratno in redko boleznijo jeter. Nedavna dolgoročna analiza nam omogoča, da naredimo ta pomemben korak v ALGS. Maraliksibat nameravamo predložiti po zaključku študije 3. MARCA-PFIC. Uporablja se za regulativne aplikacije za vse podtipe PFIC."

mehanizem delovanja in kemična struktura maraliksibata

Alagilleov sindrom (ALGS) je redka genetska bolezen. Žolčevodi so nenormalno ozki, deformirani in zmanjšano število, kar vodi v kopičenje žolča v jetrih, ki se sčasoma razvije v bolezen jeter. Ocenjuje se, da je pojavnost ALGS en primer na vsakih 30.000 ljudi. Pri bolnikih z ALGS lahko mutacije prizadenejo več organskih sistemov, vključno z jetri, srcem, ledvicami in centralnim živčnim sistemom.

Kopičenje žolčnih kislin preprečuje pravilno delovanje jeter pri odstranjevanju odpadnih produktov v krvi. Po nedavnih poročilih 60-75% bolnikov z ALGS prejme presaditev jeter, preden postanejo odrasli. Znaki in simptomi, ki jih povzroča poškodba jeter ALGS, lahko vključujejo zlatenico (porumenelost kože), ksantom (ki deformira podkožne usedline holesterola) in srbenje. Srbenje, ki ga imajo bolniki z ALGS, je najhujša od vseh kroničnih bolezni jeter in se pri večini prizadetih otrok pojavi pri treh letih.

Maralixibat je novo, minimalno absorbirano, peroralno zdravilo v razvoju. Ocenjuje se več redkih holestatskih bolezni jeter. maraliksibat zavira apikalni od natrija odvisen transporter žolčne kisline (ASBT), ki povzroči izločanje več žolčnih kislin v blatu, kar povzroči znižanje sistemske ravni žolčne kisline, kar lahko zmanjša poškodbe jeter, ki jih povzroča žolčna kislina, ter s tem povezane učinke in zaplete .

Do danes je bilo zdravljenih z maraliksibatom več kot 1600 bolnikov, vključno z več kot 120 otroki, ki so prejemali maraliksibat zaradi ALGS in progresivne družinske intrahepatične holestaze (PFIC). V kliničnem preskušanju faze 2b ALGS, imenovanem ICONIC, so bolniki, ki so jemali maraliksibat, v primerjavi z bolniki, ki so jemali placebo, znatno zmanjšali žolčno kislino in srbenje, zmanjšali ksantome in pospešili dolgoročno rast. V študiji PFIC faze 2 so v podskupini genetsko opredeljenih okvar BSEP (PFIC2, progresivna družinska intrahepatična holestaza tipa 2) bolniki pokazali odziv na zdravljenje z maraliksibatom brez povečanja preživetja presaditve.

Pred tem je FDA podelila oznako prebojnega zdravila za maraliksibat (BTD) za zdravljenje pruritusa pri bolnikih z ALGS, starih ≥ 1 leto, in za zdravljenje PFIC2. V celotni študiji se je maraliksibat na splošno dobro prenašal, najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, pa sta bila driska in bolečine v trebuhu. maralixibat je bil obsežno raziskan, njegova varnostna baza podatkov pa predstavlja največjo bazo zaviralcev ASBT. Dokler maraliksibat ni odobren in se lahko uporablja na recept, lahko bolniki z ALGS prejemajo zdravljenje z maraliksibatom prek programa razširjenega dostopa Miruma'.