Novo Nordisk GLP-1 agonist izguba teže faza III. STEP projekt 4 preskušanja so uspešna (2)

KORAK 4 (naključni umik)

KORAK 4 (odtegnitev) je 68-tedenski, randomizirani, dvojno slepi, večcentrični, s placebom nadzorovan odvzemni preskus, v katerega je bilo vključenih 902 bolnikov s prekomerno telesno težo ali s prekomerno telesno težo, ki primerjajo učinkovitost in varnost semaglutida s placebom za stalno obvladovanje telesne mase. Preskus je vključeval 20-tedensko obdobje zapora in 48-tedensko obdobje vzdrževanja. V 20-tedenskem obdobju uvajanja je 803 bolnikov po prejemu večjih odmerkov semaglutida doseglo ciljni odmerek 2,4 mg, povprečna telesna teža pa se je zmanjšala s 107,2 kg na 96,1 kg. Nato so ti bolniki vstopili v fazo vzdrževanja in bili naključno razdeljeni v dve skupini, ena skupina je tedensko prejemala 2,4 mg SC semaglutida, druga skupina pa je prejemala tedensko SC placebo 48 tednov.

Preskus je dosegel 2 primarni končni točki s statistično pomembnimi razlikami. Podatki so pokazali, da so bolniki, ki so še naprej prejemali 2,4 mg SC semaglutida, izgubili veliko teže, medtem ko so tisti, ki so prešli na placebo, znatno okrevali.

—— Glavne statistične metode kažejo, da: med vsemi randomiziranimi bolniki, bolniki, ki so 48 tednov še naprej prejemali 2,4 mg SC semaglutida, se je pri randomizaciji povprečna teža še naprej zmanjševala za 7,9% od osnovne vrednosti (teža na koncu indukcijskega obdobja ); med prejemanjem placeba bolnikov se je povprečna teža pri randomizaciji povečala za 6,9% od osnovne vrednosti. Razlika v zdravljenju med obema skupinama je bila statistično pomembna. Bolniki, ki so prejemali semaglutid SC enkrat tedensko 68 tednov (20-tedensko obdobje vzdrževanja + 48-tedensko obdobje vzdrževanja), so povprečno izgubili telesno težo 17,4%.

—— Sekundarne statistične metode so pokazale, da se je med bolniki, ki so nameravali zdraviti, ki so 48 tednov še naprej prejemali 2,4 mg SC semaglutida, povprečna teža nadaljevala zmanjševati za 8,8% od izhodiščne vrednosti pri randomizaciji (teža na koncu indukcijskega obdobja) ; in sprejeto Za bolnike s placebom se je povprečna telesna teža povečala za 6,5% glede na randomizirano izhodišče. Razlika v zdravljenju med obema skupinama je bila statistično pomembna. Bolniki, ki so prejemali semaglutid SC enkrat tedensko 68 tednov, so še naprej izgubljali v povprečju 18,2%.

1. KORAK (Pomoč življenjskega sloga)

KORAK 1 (Assisted Lifestyle Intervention) je 68-tedensko, randomizirano, dvojno slepo, multicentrično, s placebom nadzorovano preskušanje, v katero je bilo vključenih 1961 bolnikov s prekomerno telesno težo ali s prekomerno telesno težo in je enkrat tedensko primerjalo SC semaglutid Učinkovitost in varnost 2,4 mg ali placebo zdravljenja 68 tednov izgube teže so oboje kombinirali z življenjskimi ukrepi.

Preskus je dosegel 2 primarni končni točki, podatki pa so imeli statistično pomembne razlike, kar kaže, da je po 68 tednih zdravljenja SC semaglutid 2,4 mg pokazal statistično pomembno in boljše zmanjšanje telesne teže v primerjavi s placebom.

—— Glavne statistične metode so pokazale, da je pri vseh randomiziranih bolnikih po 68 tednih zdravljenja skupina za zdravljenje semaglutida z odmerkom 2,4 mg izgubila 14,9% od povprečne osnovne mase 105,3 kg, skupina s placebom je izgubila 2,4% in SC semaglutid 2,4 mg skupina je imela 86 4%. % Bolnikov je izgubilo ≥ 5% teže, v skupini s placebom pa 31,5%.

—— Sekundarne statistične metode so pokazale, da je skupina bolnikov, ki so nameravali zdraviti, po 68 tednih zdravljenja izgubila 16,9% telesne mase, skupina placeba je izgubila 2,4% svoje telesne mase in SC skupina 2,4 mg semaglutida je imela 92,4% telesne teže. Zmanjšanje je bilo v skupini s placebom za ≥5% in 33.1%. Razlika pred in po zdravljenju je bila statistično značilna.

V štirih preskušanjih je bil 2,4 mg SC semaglutid varen in dobro prenaša, kar je skladno s prejšnjimi preskušanji. Med bolniki, ki so prejemali 2,4 mg SC semaglutida, je bil najpogostejši neželeni učinek gastrointestinalni dogodek. Večina dogodkov je kratkotrajna, resnost pa blaga ali zmerna.

Mads Krogsgaard Thomsen, izvršni podpredsednik in glavni znanstveni direktor Novo Nordiska, je dejal: „Rezultati STEP 2 in STEP 3 še naprej gradita na impresivni izgubi teže, o kateri smo poročali v prejšnjih preskusih STEP 1 in STEP 4. Na kratko, študija Rezultati kažejo, da bo semaglutid 2,4 mg imel ključno vlogo pri izboljšanju zdravljenja debelih bolnikov. Zdaj smo poročali o vseh 4 preskušanjih v projektu STEP in veselimo se, da bomo te rezultate delili z regulativnimi organi."

Trenutno je Novo Nordisk razvil formulacije za injiciranje (Ozempic) in peroralne formulacije (Rybelsus) za semaglutid:

—— Ozempic (semaglutid, pripravek za injiciranje): To je subkutani pripravek za injiciranje (0,5 mg ali 1 mg) enkrat na teden, primeren za: (1) Kot pomožno sredstvo za prilagajanje prehrane in vadbo za izboljšanje nadzora krvnega sladkorja pri odraslih s tipom 2 diabetes; (2) Za odrasle z diabetesom tipa 2 s srčno-žilnimi boleznimi (CVD) za zmanjšanje tveganja za večje neželene srčno-žilne dogodke (MACE, vključno s smrtjo srca in ožilja, nefatalnim srčnim napadom, nefatalno možgansko kapjo).

Ameriško agencijo FDA je Ozempic prvič potrdil decembra 2017, trenutno pa je v prodaji v številnih državah in regijah po vsem svetu. Zdravilo&# 39 je druga indikacija odobrila ameriška agencija FDA januarja 2020. Podatki iz preskusa srčno-žilnih izvidov (CVOT) SUSTAIN 6 kažejo, da: Pri bolnikih z visoko tveganjem za srčno-žilno (CV) sladkorno bolezen tipa 2 v kombinaciji z standardna nega V primerjavi s placebom je zdravilo Ozempic statistično zmanjšalo tveganje za sestavljeno končno točko MACE za 26%.

—— Rybelsus (semaglutid, peroralna tableta): To je peroralni pripravek enkrat na dan, ki vsebuje absorpcijsko pomožno snov SNAC, zdravilo je primerno za: Kot prehransko prilagoditev, zdravila za vadbo in dodatna zdravila izboljšajte odrasle s sladkorno boleznijo tipa 2. 39; kontrola krvnega sladkorja. Rybelsus je prvi in ​​edini oralni agonist receptorjev GLP-1 na svetu. Jemlje se enkrat na dan. Obstajata 2 terapevtska odmerka: 7 mg in 14 mg.

V Združenih državah Amerike je bila oznaka Rybelsus posodobljena januarja 2020, da bi vključevala dodatne informacije o PIONEER 6 CVOT, ki dokazujejo varnost življenjepisa. Preskus je bil izveden pri bolnikih z visoko tvegano sladkorno boleznijo tipa 2. Podatki so pokazali, da je Rybelsus v kombinaciji s standardno nego v primerjavi s placebom dosegel primarno končno točko nevrednosti sestavljene končne točke MACE, kar kaže na varnost CV-ja. V raziskavi je bil delež bolnikov, ki so doživeli vsaj eno MACE, 3,8% v skupini z zdravilom Rybelsus in 4,8% v skupini s placebom.