Novartis STAMP inhibitor asciminib faza III učinkovitost porazi Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis je pred kratkim napovedal, da je študija III.

ASCEMBL je multicentrična, randomizirana študija faze III pri 234 bolnikih, ki so predhodno prejeli dva ali več zaviralcev tirozin-kinaze na mestu vezave ATP (TKI, kot so imatinib [imatinib], nilotinib [Nilotinib], dasatinib[Dasatinib], radotinib[radotinib], ponatinib [Ponatinib]) Philadelphia kromosomsko-pozitivna kronična mielozna levkemija (Ph+ KML-CP) bolniki Na Kitajskem so izvedli primerjavo učinkovitosti in varnosti asciminiba in bosulifa (bosulidija (bosutiniba) (bosutiniba) , Bosutinib, pfizer).

Bolniki, vključeni v študijo, niso bili deležni nedavno uporabljenega zdravljenja tki (mora ustrezati opredelitvi neuspeha zdravljenja v smernicah ELN iz leta 2013) ali neprenašanja (razmerje molekularnega indeksa BCR- ABL1 v času presejanja,0,1 % IS [mednarodna standardna vrednost]). V študiji so bolnike naključno dodelili k peroralnim prejemanjem asciminiba ali zdravila Bosulif enkrat na dan. Primarni opazovani dogodek študije je bil: glavni molekularni odziv (MMR) v 24.

Rezultati so pokazali, da je v času glavne analize študija dosegla svoj primarni opazovani dogodek. Podatki kažejo, da ima asciminib pomembno prednost pred bosulifom v smislu velike molekularne reakcije (MMR). Rezultati študije bodo predloženi na prihajajočo medicinsko konferenco in bodo deljeni z regulativnimi agencijami.

John Tsai, MD, vodja globalnega razvoja drog in glavni zdravnik Novartis, je dejal: "Naša sposobnost uporabe TKI za zdravljenje bolnikov je za vedno spremenila oskrbo KML. Vendar pa je pri mnogih bolnikih tveganje za napredovanje bolezni resničnost, zlasti za tiste, pri katerih se razvije odpornost na zaporedno zdravljenje TKI, ali pri tistih, ki se ne morejo držati zdravljenja zaradi neznosnih neželenih učinkov. Zelo smo hvaležni bolnikom in raziskovalcem, ki so sodelovali v tej študiji po vsem svetu. Ti asciminib povezane rezultate dokazujejo našo zavezanost za nadaljnjo preoblikovanje zdravljenja KML, tokrat z inhibicijo STAMP, z uporabo naravnega regulativnega mehanizma ABL kinaze."

Asciminib kemijska struktura (vir slike: medchemexpress.cn)

V zadnjih letih je zdravljenje KML napredovalo. Zdravniki lahko izbirajo med nekaj TKIs pri zdravljenju Ph + KML bolnikov, vključno z Novartis's Gleevec (Gleevec, imatinib, imatinib) in Tasigna (nilotinib, Nilotinib). Večina bolnikov, ki prejemajo zdravljenje z zdravili, je še vedno živih po 10 letih, vendar je še vedno v nevarnosti za napredovanje bolezni.

Čeprav lahko bolniki, ki so odporni na začetno zdravljenje, preidejo na drugo TKI (to je zaporedno zdravljenje TKI), je veliko odobrenih terapij usmerjeno na isto vezavno mesto ATP na ABL1 kinazi. Podobnost med temi terapijami pomeni, da lahko mutacije v eni regiji kinazi povzročijo neučinkovitost številnih zdravil. Z drugimi besedami, zaporedno zdravljenje TKI je lahko povezano s povečano odpornostjo na zdravila in nestrpnostjo.

asciminib je zaviralec STAMP, ki mu je ameriška FDA predhodno dodelila status fast track (FTD). To je zdravilo v preiskavi, ki posebej cilja na myristoyl žep (STAMP) beljakovin BCR-ABL1, ki lahko zaklene BCR-ABL1 v neaktivno konformacijo.

Konkurenčna zdravila, ki so trenutno na trgu, so združena z vezavnim mestom ATP beljakovine BCR-ABL1. Asciminib deluje tako, da deluje na drugem delu kinaze, ABL myristoyl žep. Asciminib lahko kot zaviralec STAMP pomaga odpraviti odpornost na TKI in intoleranco pri poznejšem zdravljenju KML ter izboljša prognozo bolnikov.

Trenutno zdravilo Novartis izvaja številna klinična preskušanja za oceno asciminiba pri bolnikih s KML, ki so prejeli več terapij, kot tudi druge TKI za zdravljenje na novo diagnosticiranih bolnikov s KML.