Zdravilo Novartis peroralno zdravljenje levkemije je bilo boljše kot pfizerjev bosutinib, zato je v kliničnih preskušanjih 3.

Novartis je 26. Stopnja primarnega molekularnega odziva (MMR) ima statistično značilno prednost. Predhodna analiza klinične študije faze 3 ASCEMBL je dosegla primarni opazovani dogodek. To naredi Novartis bolj upa, da bo zmagal novo odobritev drog za obravnavo razvoja odpornosti na zdravila in nestrpnosti pri multi-line zdravljenje kronične mieloične levkemije (CML).

ASCEMBL je multicentrično, odprto, randomizirano klinično študijo faze 3, katere cilj je primerjati terapevtske učinke asciminiba in bosutiniba pri odraslih bolnikih s kronično fazo Ph+KML- CP. V študiji je bilo zaposlonjenih 234 bolnikov s KML, ki so se zdravili z dvema ali več zaviralci tirozin-kinaze (TKI), vključno s tistimi, ki niso bili neuspešni ali niso bili zdravljeni z nedavnim zdravljenjem s TKI. Bolniki so bili naključno razdeljeni na asciminib ali bosutinib peroralno enkrat na dan. Po 24 tednih so raziskovalci ocenili zmanjšanje števila genov BCR-ABL v bolnikovi krvi, da bi opredelili MMR.

Novartis ni delil bolj specifičnih podatkov, vendar namerava podatke o preskušanju predložiti prihajajoči medicinski konferenci in regulativnim agencijam za droge. AMERIŠKA FDA je asciminib hitro kvalifikacijo. Junija letos, Novartis CEO Vas Narasimhan je dejal, da pričakuje, da predloži vlogo za odobritev zdravila v prvem četrtletju leta 2021.

Trenutno lahko zdravniki izbirajo med Novartis's Gleevec in Tasigna, kot tudi konkurenčnih zdravil iz BMS in Pfizer za zdravljenje Ph + CML-CP bolnikov. Večina bolnikov je še vedno živ po 10 letih zdravljenja, vendar napredovanje bolezni je še vedno neizogibno. tveganja. Čeprav lahko bolniki, ki so odporni na začetno zdravljenje, preidejo na drugo TKI, številne odobrene terapije ciljajo na isto vezavno mesto ATP na kinazi ABL1. Podobnost med temi terapijami pomeni, da lahko mutacije v eni regiji kinazi povzročijo neučinkovitost več zdravil. Novartis razvija asciminib več upa, da lahko zapolni vrzel v sedanjih pristopov zdravljenja.

Asciminib je asterični zaviralec, ki se veže na mesto miristoila beljakovinE BCR- ABL1. BCR-ABL je fuzijski gen, ki ga tvori onkogen c-ABL na človeškem kromosomu 9 in na območju, ki je v gruči, na kromosomu 22. Nastajanje BCR-ABL bo še naprej aktiviralo ustrezne tirozin kinazi in povzročilo nenormalno proliferacijo celic, kar je pomemben cilj za zdravljenje KML. Ker pa se je leta 2001 začelo prvo majhno molekulsko zdravilo imatinib (imatinib), ki je bilo usmerjeno v BCR- ABL, je bilo v svojem cilju ugotovljenih več kot ducat mutacij, kot je T315I, odpornost na zdravila pa se je razvila. Zaviralci druge generacije dasatinib in nilotinib imajo večjo učinkovitost in so učinkoviti proti večini mutacij, vendar so še vedno neučinkoviti proti mutacijam T315I. Nova generacija bosutiniba, zaviralca BCR- ABL, je še vedno neučinkovita proti mutaciji T315I in bo povzročila nove mutacije.

Asciminib se razlikuje od trenutno odobrenih zaviralcev kinaze ABL1, ker se ne veže na vezavno mesto ATP kinaze, ampak deluje kot alogestrični zaviralec, ki se veže na prazen žep na mestu v domeni kinaze. Žep običajno zaseda miristoilirani N-terminus ABL1 (glej sliko spodaj). Z vezavo na mestu myristoyl, zdravilo lahko posnemajo učinek myristate in obnoviti zaviranje aktivnosti kinaze. Zaradi edinstvene konformacije miristoil žep, asciminib ima le visoko selektivnost za ABL1 (in verjetno ABL2 kinase), in cilje tako naravno in mutant BCR-ABL1, vključno z Mutant T315I.

Predhodna študija je pokazala, da je asciminib aktiven pri bolnikih s KML, ki so bili predhodno odporni na TKI ali imajo nesprejemljive neželene učinke in so prejeli veliko število zdravljenj (vključno z bolniki, pri katerih zdravljenje s ponatinibom ni bilo uspešno in so imeli mutacije T315I). Poleg tega je asciminib v kombinaciji z imatinibom pokazal obetavno začetno učinkovitost pri bolnikih s KML, ki so predhodno prejemali dva ali več TKI in so razvili odpornost ali intoleranco ter imajo dobro varnost in prenašanje.

V prvi polovici tega leta, Novartis Tasigna dosegla skoraj $ 1 milijardo prodaje, in Gleevec dosegel 617.000.000 $ prihodkov. Pfizer Bosulif je v prvi polovici letošnjega leta dosegel tudi prodajo v višini 213 milijonov usd, kar je 20% več kot v istem obdobju leta 2019. Ti podatki kažejo, da je povpraševanje na trgu za CML še vedno neizpolnjeno. Asciminib je trenutno v več kliničnih preskušanjih, v upanju, da pomaga bolnikom z multi-line terapijo po KML. Če lahko Novartis začetek drog kot ugodno možnost zdravljenja prve izbire, potem poslovne priložnosti se bo močno povečala.