Novartis Jakafi (ruxolitinib) uspešno zdravi klinično uspešnost faze III, steroidno ognjevzdržno, presadka proti gostitelju!

Novartis in njegov partner Incyte sta nedavno objavila, da je študija faze III REACH3, ki je ovrednotila Jakafi (ruksolitinib), pri bolnikih z zmerno do hudo steroidno ognjevzdržno ali hormonsko odvisno kronično boleznijo cepiva proti gostitelju (GVHD) dosegla primarno končno točko in 2 ključni točki sekundarno končno točko . GVHD je resen in pogost zaplet alogenske presaditve matičnih celic. Ne obstaja splošno sprejeto zdravljenje za bolnike, ki se ne odzivajo na steroidno terapijo.

REACH3 (NCT03112603) je randomizirana, odprta oznaka večcentrične študije faze 3, ki jo sponzorira Novartis, skupaj pa jo je razvil in sofinanciral Incyte. Študija ocenjuje varnost in učinkovitost rukolitiniba in najboljše razpoložljive terapije (BAT) pri zdravljenju bolnikov s steroidno ognjevzdržno kronično GVHD.

Primarna končna točka je skupna stopnja odziva (ORR) na prvi dan (dan 168) obiska v 7. ciklu, ki je opredeljena kot odstotek bolnikov, ki imajo popoln ali delni odziv. Sekundarne končne točke vključujejo spremembe v modificirani lestvici Lee Chronic GVHD Symptom Scale (mLSS) na prvi dan 7. cikla, stopnjo preživetja brez okvare (FFS) v 36 mesecih, najboljšo skupno odzivnost (BOR) in trajanje odziva (DoR)), splošno preživetje (OS) itd.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla osnovno končno točko: v 24. tednu zdravljenja je skupina z ruxolitinibom dosegla boljšo skupno odzivnost (ORR) kot skupina BAT. Poleg tega je študija dosegla dve ključni sekundarni končni točki: v primerjavi z BAT je ruxolitinib bistveno izboljšal preživetje brez odpovedi (PFS) in simptome, o katerih so poročali bolniki (kot so ocenili s mLSS).

Ti rezultati temeljijo na predhodno poročanih pozitivnih podatkih iz preskusov REACH1 in REACH2. Prejšnji podatki so pokazali, da je zdravilo Jakafi izboljšalo vrsto kazalnikov učinkovitosti pri bolnikih s steroidno refraktorno akutno GVHD. Podatki študije REACH3 bodo objavljeni na prihajajoči pomembni medicinski konferenci in bodo poslani tudi ameriški agenciji FDA za odobritev zdravila Jakafi za zdravljenje steroidno ognjevzdržnih ali hormonsko odvisnih bolnikov z GVHD.

Peter Langmuir, dr. Med., Podpredsednik skupine za ciljno terapijo proti raku na celicah, je dejal: „Ti pozitivni rezultati študije REACH3 so pomembni, ker poudarjajo, da lahko Jakafi ponuja smiselne možnosti zdravljenja ne le za bolnike z akutno GVHD, temveč tudi za kronične oblike GVHD. . Enako velja za bolnike. Na podlagi rezultatov te študije faze III bomo te podatke še naprej posredovali ameriški agenciji FDA. To je kritičen korak, saj smo zavezani, da bomo ta pomemben načrt zdravljenja predstavili več ameriškim bolnikom z GVHD."

Bolezen cepiva proti gostitelju (GVHD) je imunska bolezen, ki jo povzroči reakcija cepiva proti gostitelju. Je glavni zaplet in glavni vzrok smrti pri alogeno presaditvi hematopoetskih matičnih celic. GVHD je razdeljen na dve obliki, akutno in kronično, ki lahko prizadeneta različne organe. Najpogostejši vpleteni organi so koža, prebavila in jetra. Klinično se večina bolnikov zdravi z glukokortikoidi, ki so vrsta steroidnih zdravil. Dolgotrajna uporaba lahko povzroči resne zdravstvene zaplete.

ruksolitinib je prvi peroralni zaviralec Janus kinaze 1 in Janus kinaze 2 (JAK1 / JAK2). Sedanje indikacije zdravila&vključujejo: kostno fibrozo, policitemijo vere (PV), akutni presadek kortikosteroidov proti bolezni gostitelja (GVHD). Na ameriškem trgu drogo tržijo kot Jakafi in prodaja Incyte; zunaj ZDA drogo tržijo kot Jakavi, prodaja pa Novartis.

Leta 2019 je na podlagi pozitivnih rezultatov preskušanja faze II REACH1 odobril Jakafi, ki ga je ameriška agencija FDA odobrila za zdravljenje steroidno-neodzivnega akutnega GVHD pri odraslih in otrocih, starih ≥12 let. Omeniti velja, da je Jakafi prvo zdravilo, ki ga je FDA odobrila za zdravljenje te indikacije. FDA je že prej prejel status prevladujočega zdravila, statusa sirote in prednostni pregled.

Podatki iz študije REACH1 so pokazali, da je imelo 49 bolnikov, ki so bili odporni na steroide 28. dan na dan samo 57%, CR pa 31%. Pri vseh 71 bolnikih sta bila najpogostejša opažena neželena učinka okužba (55%) in edem (51%), najpogostejše laboratorijske nepravilnosti pa so bile anemija (75%), trombocitopenija (75%) in nevtralno znižani granulociti (58%).