AbbViejev oralni antagonist receptorjev CGRP atogepant je bil uspešen pri preprečevanju migrene faze III!

AbbVie je nedavno sporočil, da je preskus ADVANCE faze III, ki je ocenjeval atogepant za migreno, dosegel prvotno končno točko. Podatki so pokazali, da so v 12-tedenskem obdobju zdravljenja v primerjavi s placebom vsi odmerki (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanta znatno zmanjšali povprečne mesečne dni migrene od izhodiščne ravni. Poleg tega sta dva visoka odmerka (30 mg, 60 mg) pokazala statistično pomembno izboljšanje vseh šestih sekundarnih končnih točk. Na podlagi teh rezultatov in predhodnih pozitivnih rezultatov testov faze 2/3 družba AbbVie načrtuje predložitev dokumentov o regulativni vlogi za atogepant v ZDA in drugih državah. Popolni rezultati podatkov bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci in / ali objavljeni v strokovno pregledni reviji.

Atogepant je peroralni antagonist receptorja za peptid (CGRP) s kalcitoninom (gepant), posebej razvit za preventivno zdravljenje migrene. CGRP in njegovi receptorji se izražajo na področjih živčnega sistema, povezanih s patofiziologijo migrene. Študije so pokazale, da se raven CGRP med napadi migrene poveča, selektivni antagonisti receptorjev CGRP pa klinično vplivajo na migreno.

Na področju migrene AbbVie prodaja BOTOX (Botox®, botulin toksin A, onabotulinumtoxinA) in Ubrelvy (ubrogepant). Med njimi je BOTOX prvo preventivno zdravilo za kronično migreno odraslih, ki ga je odobrila ameriška FDA, Ubrelvy pa prvi peroralni antagonist receptorjev CGRP (gepant), ki ga je FDA odobrila za migreno odraslih (z ali brez avre)) akutno zdravljenje.

Thomas J. Hudson, dr. Med., Podpredsednik in glavni znanstveni direktor AbbVie Research and Development, je dejal: "Napadi migrene so lahko izčrpavajoči, vendar je migrena bolezen, ki jo je mogoče zdraviti. Na podlagi rezultatov teh preskušanj je naš cilj zagotoviti varno in učinkovito preventivno zdravljenje, ki bolnikom in izvajalcem zdravstvenih storitev nudi preprosto, enkrat dnevno ustno zdravilo, ki deluje tako, da blokira receptorje CGRP in prepreči migrene."

Atogepant kemična struktura (vir slike: genome.jp)

O ključnem preskusu faze III ADVANCE:

To je večcentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje faze III vzporedne skupine za oceno učinkovitosti, varnosti in prenašanja peroralnega atogepanta pri preprečevanju migrene. Skupno 910 bolnikov je bilo naključno razdeljenih v 4 skupine zdravljenja, 3 odmerke (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanta in placeba, peroralno enkrat na dan. Analiza učinkovitosti je temeljila na spremenjeni populaciji, namenjeni zdravljenju (mITT), 873 bolnikov.

Primarna končna točka je bila sprememba povprečnega števila dni migrene na mesec v primerjavi z izhodiščem v obdobju 12 tednov zdravljenja. Podatki so pokazali, da so vse skupine odmerkov atogepant dosegle primarno končno točko, povprečno število dni migrene na mesec pa se je statistično pomembno zmanjšalo v primerjavi s placebom. Skupina atogepantov 10 mg / 30 mg / 60 mg je zmanjšala za 3,69 / 3. 86 / 4,2 dni, skupina placeba pa se je zmanjšala za 2,48 dni (v primerjavi s placebo skupino v vseh odmernih skupinah, p≤0,0001).

Ključna sekundarna končna točka je izmerila delež bolnikov, ki so v 12-tedenskem obdobju zdravljenja vsaj za 50% zmanjšali število dni migrene na mesec. Podatki so pokazali, da se je 55,6% / 58,7% / 60,8% skupine 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepant zmanjšalo za najmanj 50%, delež bolnikov v skupini s placebom pa je znašal 29,0% (v primerjavi s placebo skupino v vseh odmerkih) skupine, p≤ 0,0001).

Druge sekundarne končne točke, merjene v 12-tedenskem obdobju zdravljenja, vključujejo: mesečni povprečni dnevi glavobola, mesečni povprečni dnevi akutne uporabe drog, mesečno povprečno dnevno delovanje pri poslabšanju aktivnosti migrene (AIM-D) in področje fizične poškodbe ocena od Sprememba izhodiščne vrednosti in sprememba izhodišča v oceni funkcionalne domene z omejevalnim vplivom na kakovost migrene (MSQ) v 12. tednu. Test je pokazal, da sta se skupini odmerkov 30 mg in 60 mg statistično pomembno izboljšali vse sekundarne končne točke, medtem ko se je skupina 10 mg odmerka statistično pomembno izboljšala pri 4 od 6 sekundarnih končnih točk.

Z vidika varnosti niso opazili novih varnostnih tveganj v primerjavi z varnostjo, ugotovljeno v prejšnjih preskušanjih, ki so ocenjevala atogepant. Resni neželeni učinki so se pojavili pri 0,9 bolnikov v skupini z odmerkom 10 mg in 0,9% v skupini s placebom. V skupini z odmerkom 30 mg in 60 mg ni bilo resnih neželenih učinkov. Vsaj v eni skupini zdravljenja z atogepantom so bili najpogostejši neželeni učinki s pogostostjo ≥ 5% in višjo od placeba zaprtje (6,9–7,7% v vseh odmernih skupinah, 0,5% v skupinah s placebom), slabost (4,4 v vseh skupinah z odmerkom) -6,1%, v skupini s placebom 1,8%) in okužb zgornjih dihalnih poti (3,9-5,7% v vseh skupinah z odmerki in 4,5% v skupini s placebom). Večina primerov zaprtja, slabosti in okužbe zgornjih sesalnih poti je bila blage ali zmerne resnosti in ni povzročila prekinitve. V tem preskušanju niso odkrili težav z jetrno varnostjo.

O študiji 2/3 CGP-MD-01:

Ta študija je ovrednotila učinkovitost, varnost in prenašanje peroralnega atogepanta. Podatki so pokazali, da so vse skupine zdravljenja z atogepantom dosegle primarno končno točko. V obdobju 12 tednov zdravljenja se je v primerjavi s placebom povprečno število dni migrene na mesec znatno zmanjšalo v primerjavi z izhodiščem (10 mg QD v primerjavi s placebom, p=0,0236; 30 mg QD v primerjavi s placebom P=0,0390; 60 mg QD v primerjavi s placebom, p=0,0390; 30 mg BID v primerjavi s placebom, p=0,0034; 60 mg BID v primerjavi s placebom, p=0,0031). Rezultati raziskave so bili objavljeni junija 2018.