Terlipressin je odobril ameriški odbor strokovnjakov FDA!

Mallinckrodt je globalno specialno farmacevtsko podjetje s sedežem v Združenem kraljestvu. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je ameriški svetovalni odbor za hrano in zdravila (FDA) za srčno-žilne in ledvične droge (CRDAC) glasoval (8 glasov za, 7 glasov proti), da priporoči odobritev terlipresina (terlipresina) za zdravljenje1 Odrasli bolniki s hepatorenalnim tipom sindrom (HRS-1).

Čeprav priporočila svetovalnega odbora niso zavezujoča, bo agencija FDA upoštevala priporočila, ki jih je predložil odbor, kot del pregleda nove prijave zdravila (NDA). FDA je za 12. september 2020 določil ciljni datum zakona o nadomestilu uporabnikov zdravila na recept (PDUFA) za terlipresin'

Če bo odobreno, bo terlipresin postal prvo zdravilo v Združenih državah Amerike, ki zdravi odrasle bolnike s HRS-1. Pred tem je FDA podelila status hitrih sledov terlipressina (FTD) in statusa za sirote (ODD).

Kemična struktura terlipresina (vir slike: medchemexpress.cn)

Hepatorenalni sindrom (HRS) je resen zaplet, ki se pojavi pri bolnikih s hudo jetrno boleznijo, kot so ciroza z ascitesom, akutno odpovedjo jeter in alkoholni hepatitis, pri čemer je glavna manifestacija okvara ledvic. Hepatorenalni sindrom tipa 1 (HRS-1) je akutni, smrtno nevarni sindrom, ki pri bolnikih z jetrno cirozo povzroči hitro progresivno akutno odpoved ledvic. Brez zdravljenja je povprečni čas preživetja bolezni približno 2 tedna. , Stopnja umrljivosti v 3 mesecih presega 80%. V ZDA HRS-1 vsako leto prizadene 30.000 do 40.000 bolnikov, trenutno pa ni odobrenega zdravljenja za HRS-1.

Terlipresin je močan analog vazopresina, ki selektivno deluje na receptorje V1 na gladkih mišičnih celicah arteriolov. V ZDA in Kanadi zdravilo preučujejo za zdravljenje HRS-1. Terlipressin je odobren za uporabo zunaj ZDA in Kanade.

Steven Romano, izvršni podpredsednik in glavni znanstveni direktor Mallinckrodta, je dejal:" Zelo smo veseli, da je svetovalni odbor glasoval za odobritev terlipresina in podprl potencial terlipresina, da bi bolnikom s HRS-1 prinesel klinično vrednost. Združene države. Ugotovili smo, da je klinični izziv zdravljenja te zapletene bolezni pri tako kritično bolni populaciji bolnikov. Zavzemamo se za tesno sodelovanje s agencijo FDA za napredovanje pregleda."

Francois Durand, dr. Med., Predstavnik Mednarodnega kluba ascitesov (ICA), je dejal: „terlipresin v kombinaciji z albuminom je priporočeni standard oskrbe za HRS-1 v mnogih drugih državah, kjer je bil odobren terlipresin. HRS-1 je zadnji. Eden najresnejših zapletov bolezni na koncu jeter, odobritev svetovalnega odbora, je velika spodbuda za paciente v ZDA, ki nujno potrebujejo zdravljenje."

Nova uporaba tega zdravila (NDA) delno temelji na rezultatih preskušanja faze III CONFIRM (NCT02770716). To je največja prospektivna študija, ki je bila kdaj opravljena za bolnike s HR-1 (n=300), prav tako pa je rezultat 17-letnega stalnega razvoja terlipresina za trženje v ZDA in Kanadi. Predhodni rezultati študije so bili objavljeni na letnem srečanju Ameriškega združenja za proučevanje jetrnih bolezni (AASLD). V primerjavi s skupino, ki je dobivala placebo + albumin, se je poslabšanje delovanja ledvic v skupini, ki je zdravilo s terlipresinom, močno obrnilo, remisija je trajala in zgodnje zdravljenje nadomestitve ledvic (RRT)) zmanjšalo povpraševanje.

V preskusu CONFIRM so za opredelitev HRS-1 uporabili stroga merila. Rezultati so pokazali, da je v primerjavi s skupino, ki je dobivala placebo + albumin, statistično značilno višji delež bolnikov v skupini za zdravljenje s terlipresinom + albumin dosegel potrditev HRS (VHRSR) primarne končne točke (29,1% v primerjavi s 15,8%, p=0,012). VHRSR je opredeljen kot: 2 zaporedni vrednosti serumskega kreatinina [SCr] ≤ 1,5 mg / dL, vsaj 2 uri pred 14. dnevom ali pred odvajanjem, po drugem SCr ≤ 1,5 mg / dL, preiskovanec ne preživi vsaj 10 dni v primeru nadomestnega zdravljenja ledvic [RRT].

Poleg tega je terlipresin pokazal prednosti tudi v štirih predhodno določenih sekundarnih končnih točkah študije, vključno z: (1) HRS-prekinitvijo, ki je bila opredeljena kot SCr ≤ 1,5 mg / dL pred 14. dnevom ali pred odvajanjem (razmerje bolnikov: 36,2% v primerjavi z 16,8%, p&<0,001). (2)="" obstojna="" vzdrževana="" hrs-preobrazba="" je="" opredeljena="" kot="" vzdrževanje="" preobrata="" hrs="" v="" 30="" dneh="" brez="" rrt="" dialize="" (razmerje="" bolnikov:="" 31,7%="" v="" primerjavi="" z="" 15,8%,="">< 0,003).="" (3)="" preobrat="" hrs="" v="" podskupini="" sistemskega="" vnetnega="" odziva="" (sirs)="" (delež="" bolnikov:="" 33,3%="" v="" primerjavi="" s="" 6,3%,=""><0,001). (4)="" pred="" 30.="" dnevom="" potrdite="" prekinitev="" hrs="" brez="" ponovitve="" hrs="" (delež="" bolnikov:="" 24,1%="" v="" primerjavi="" s="" 15,8%,="" p="">

Z vidika varnosti so bili neželeni učinki (AE) obeh skupin podobni. 65% (n=130) bolnikov v skupini z zdravljenjem s terlipresinom je imelo resne neželene učinke, 60,6% (n=60) pa v skupini s placebom. Najpogostejši resni neželeni učinki so bili odpoved dihanja (10% v primerjavi s 3%) in bolečine v trebuhu (5% proti 1%).