mitapivat se prijavlja na seznam: bistveno zmanjša obremenitev s transfuzijo krvi!

Podjetje Agios Pharmaceuticals je pred kratkim objavilo, da je ameriški agenciji za prehrano in zdravila (FDA) predložilo novo vlogo za zdravila (NDA) za mitapivat za zdravljenje odraslih bolnikov s pomanjkanjem piruvat kinaze (PKD). Družba namerava sredi leta 2021 Evropski agenciji za zdravila (EMA) predložiti vlogo za dovoljenje za promet (MAA) za mitapivat za zdravljenje PKD. Podatki iz kliničnih preskušanj 3. faze so pokazali, da se je pri odraslih bolnikih s PKD (vključno z bolniki, ki niso prejemali rednih transfuzij krvi, in bolniki, ki so prejemali redne transfuzije krvi) obremenitev s transfuzijo krvi znatno zmanjšala po zdravljenju z mitabivatom.

mitapivat je prvorazredni peroralni alosterični aktivator majhnih molekul z majhnimi molekulami, ki deluje proti divjemu tipu in različnim mutiranim encimom PKR. PKD je izčrpavajoča redka vseživljenjska hemolitična anemija, za katero so značilni resni zapleti, ki prizadenejo več organov, ne glede na bolnikovo stanje transfuzije krvi. PKD lahko povzroči kronično utrujenost, hemolitično krizo, žolčne kamne, splenomegalijo, cirozo jeter, pljučno hipertenzijo in osteoporozo. Breme bolezni lahko vpliva na bolnikovo sposobnost upravljanja dela in drugih vsakodnevnih dejavnosti ter na duševno zdravje.

Če bo odobren, bo mimapivat postal prvo zdravljenje s spremembo bolezni (DMT) za zdravljenje PKD. Predložitev mitapivat NDA temelji na rezultatih dveh ključnih kliničnih študij 3. faze (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Študija ACTIVATE je bila izvedena pri odraslih bolnikih s PKD, ki niso prejemali rednih transfuzij krvi, rezultati pa so pokazali, da je študija dosegla primarni cilj: 40% bolnikov v skupini, ki je prejemala mitapivat, je doseglo remisijo hemoglobina (opredeljeno kot stalno povečanje hemoglobina od izhodiščnih ravni ≥1,5 g/dl), medtem ko je skupina s placebom 0 (dvostranski p< 0,0001).="" študija="" activate-t="" je="" bila="" izvedena="" pri="" odraslih="" bolnikih="" s="" pkd,="" ki="" so="" redno="" prejemali="" transfuzijo="" krvi.="" rezultati="" so="" pokazali,="" da="" je="" 37%="" (n="10)" bolnikov="" doseglo="" zmanjšanje="" za="" ≥33%="" (enostransko="" p="0,0002)," 22%="" (n="6)" bolnikov="" ni="" imelo="" transfuzije="" krvi.="" v="" dveh="" študijah="" je="" bila="" varnost="" mitabivata="" skladna="" s="" prej="" poročanimi="">

Glede na rezultate preskusov ACTIVATE in ACTIVATE-T 3. faze ima mitapivat potencialno pomemben vpliv na bolnike s PKD. Trenutno so možnosti zdravljenja PKD zelo omejene, mitabivat pa je imel potencialne klinične koristi za bolnike s PKD, ne glede na obremenitev s transfuzijo krvi.

Na spletni konferenci Evropskega hematološkega združenja (EHA) je bila nedavno objavljena obsežna analiza podatkov iz obeh študij (vključno z rezultati poročil bolnikov [PRO]). Trenutno Agios izvaja razširjeno študijo na odraslih bolnikih s PKD, ki so že sodelovali v študiji ACTIVATE ali študiji ACTIVATE-T, da bi ocenili dolgoročno varnost, prenašanje in učinkovitost zdravljenja z mitapivatom.

kemična struktura mitapivat

Pomanjkanje piruvat kinaze (PKD) je redka genetska bolezen, ki se kaže kot kronična hemolitična anemija, ki je pospešeno uničenje rdečih krvnih celic. Genetska mutacija gena PKR vodi do pomanjkanja celične energije v rdečih krvnih celicah, kar se kaže v zmanjšani aktivnosti encima piruvat kinaze (PK), znižani ravni adenozin trifosfata (ATP) in v presnovnih presnovkih (vključno z 2,3-DPG) [2,3-difosfat glicerol) Ester]) kopičenje.

PKD lahko povzroči resne zaplete, vključno z žolčnimi kamni, pljučno hipertenzijo, ekstramedularno hematopoezo, osteoporozo, preobremenitvijo z železom in njenimi posledicami, ki se lahko pojavijo ne glede na stopnjo anemije ali obremenitev s transfuzijo krvi. PKD lahko povzroči tudi težave s kakovostjo življenja, vključno z delovnimi in šolskimi aktivnostmi, družabnim življenjem in izzivi čustvenega zdravja.

Sedanje strategije zdravljenja PKD, vključno s transfuzijo rdečih krvnih celic in splenektomijo, so povezane s kratkoročnimi in dolgoročnimi tveganji, vključno s preobremenitvijo z železom, krvnimi strdki in povečanim tveganjem za okužbo. Trenutno ni odobrene terapije s PKD.