100% bolnikov z zdravilom Maralixibat je bila pregledana s strani us FDA kot prednostni pregled: zdravljenje holestatskega pruritusa pri bolnikih z algsom!

Mirum Pharma je biofarmacevtsko podjetje, namenjeno razvoju inovativnih terapij za zdravljenje bolezni jeter. Pred kratkim je družba sporočila, da je E.S. Food and Drug Administration (FDA) sprejela novo aplikacijo zdravila (NDA) maraliksibata in odobrila prednostni pregled, ki je peroralni apični prenašalec žolčne kisline (ASBT) odvisen od natrija. Uporablja se za zdravljenje holestatskega pruritusa pri bolnikih z Alagillovim sindromom (ALGS), starih ≥ 1 leto. Pred tem je FDA odobrila maraliksibat za redko pediatrično bolezen (RPDD) in prebojno označbo zdravil (BTD).

ALGS je redka bolezen jeter in trenutno ni sprejetega zdravljenja. Mirum je januarja 2021 zaključil kotalko NDA. FDA je za ciljni datum 29. FDA trenutno ne načrtuje zasedanja svetovalnega odbora.

Predložitev maralixibata NDA temelji na podatkih iz študije 2b ICONIC faze. Podatki kažejo, da lahko zdravljenje z maraliksibatom bistveno zmanjša srbenje, holestazo in ksantome ter izboljša kakovost življenja bolnikov.

Predsednik in predsednik uprave Družbe Mirum Chris Peetz je dejal: "Zelo smo srečni, da bo naša NDA vstopila v postopek regulativnega pregleda, ki bo maraliksibat približal zdravljenju bolnikov z Alagillovim sindromom. Več kot 6 let spremljanja podatkov potrjuje maralixibat. Trajnost učinkovitosti in varnosti. Menimo, da bo, če bo maraliksibat odobren, zagotovil pomenben načrt zdravljenja, ki bo na koncu zmanjšal potrebe po presaditvi jeter."

Alagilleov sindrom (ALGS) je redka genetska bolezen. Žolčni kanali so nenormalno ozki, deformirana in zmanjšana v številu, kar vodi do kopičenja žolča v jetrih, ki se sčasoma razvije v bolezni jeter. Ocenjuje se, da je incidenca ALGS en primer na vsakih 30.000 ljudi. Pri bolnikih z ALGS lahko mutacije vplivajo na več organov, vključno z jetri, srcem, ledvicami in centralnim živčnim sistemom.

Kopičenje žolčnih kislin preprečuje, da bi jetra pravilno delovala za odpravo odpadkov v krvi. Po zadnjih poročilih 60% -75 % bolnikov z ALGS prejme presaditev jeter, preden postanejo odrasli. Znaki in simptomi, ki jih povzročajo poškodbe jeter ALGS, lahko vključujejo zlatenico (porumenelo kožo), ksantom (ki deformiši nahajališča holesterola pod kožo) in srbenje. Pruritus, ki so ga doživeli bolniki z ALGS, je najhujši od vseh kroničnih jetrnih bolezni in se pojavi pri treh letih pri večini prizadetih otrok.

kemijska struktura maraliksibata

Maralixibat je novo, minimalno absorbira, peroralno dano zdravilo v razvoju. Ovrednotijo se številne redke holestatske bolezni jeter. maraliksibat zavira apikalni prenosnik žolčne kisline , odvisen od natrija (ASBT), ki povzroči izločanje več žolčnih kislin v blatu, kar povzroči zmanjšanje sistemske ravni žolčne kisline, s čimer se lahko zmanjšajo poškodbe jeter, posredovane z žolčno kislino, ter sorodni učinki in zapleti.

Do danes je več kot 1600 bolnikov prejelo zdravljenje z maraliksibatom, vključno z več kot 120 otroki, ki so prejeli maraliksibat za ALGS in progresivno družinsko intrahepatiko holestazo (PFIC).

V kliničnem preskušanju 2b ALGS, imenovanem ICONIC, v primerjavi z bolniki, ki so jemali placebo, so bolniki, ki so jemali maraliksibat, znatno zmanjšali žolčno kislino in srbenje, zmanjšali ksantome in pospešili dolgoročno rast.

V študiji PFIC 2 faze, v podskupini gensko opredeljenih napak BSEP (PFIC2, progresivna družinska intrahepatična holestaza tipa 2), so bolniki pokazali odziv na zdravljenje z maraliksibatom brez povečanja preživetja presadka.

Pred tem je FDA odobrila maraliksibat za preboj zdravila (BTD) za zdravljenje srbenja pri bolnikih z ALGS, starimi ≥ 1 leto, in za zdravljenje PFIC2. Med celotno študijo je bil maraliksibat na splošno dobro prenašan, najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, pa so bili driska in bolečine v trebuhu.