lenacapavir (GS-6207) vloži vlogo za uvrstitev na seznam v Združenih državah!

Gilead je pred kratkim objavil, da je ameriški agenciji za prehrano in zdravila (FDA) predložil novo vlogo za zdravila (NDA) za lenacapavir (GS-6207), dolgo delujoči zaviralec kapsidov HIV-1. Za zdravljenje bolnikov, okuženih z virusom HIV-1, odpornih na več zdravil (MDR), ki so v preteklosti že prejemali več zdravljenj (HTE). Gilead namerava v prihodnjih mesecih Evropski agenciji za zdravila (EMA) in drugim globalnim regulativnim agencijam predložiti tržno vlogo lenacapavirja'. Če bo odobren, bo lenacapavir postal prvi zaviralec kapsid in edini režim zdravljenja HIV-1, ki ga je treba dajati vsakih 6 mesecev.

Lenacapavir je potencialni prvovrstni dolgotrajni zaviralec kapsule HIV-1. Zdravilo ima močno protivirusno delovanje in lahko hitro zmanjša virusno obremenitev po enkratni podkožni injekciji. Maja 2019 je ameriška FDA odobrila prelomno oznako lenacapavirja (BTD) v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje okužbe s HTE MDR HIV-1. Trenutno se lenacapavir preučuje kot zdravilo, ki se injicira podkožno vsakih 6 mesecev. To zdravilo je potencialni prvi zaviralec kapsidov za zdravljenje okužbe s HIV-1, trenutno odobrena protiretrovirusna terapija (ART) pa se ne prekriva.

Trenutno se lenacapavir razvija v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje otrok, ki trenutno prejemajo neuspešno protiretrovirusno zdravljenje zaradi odpornosti na zdravila, intolerance ali varnostnih razlogov, in otrok, ki tehtajo več kot 35 kg. Odrasle osebe, okužene z MDR HIV-1. Lenacapavir zavira razmnoževanje virusa HIV-1 tako, da posega v več pomembnih korakov v življenjskem ciklu virusa, vključno s kapsidno posredovanim provirusnim vnosom DNA virusa HIV-1, sestavljanjem in sproščanjem virusa ter tvorbo kapsidnega jedra.

NDA Lenacapavir podpirajo podatki iz preskušanja CAPELLA faze 2/3 (NCT04150068). V preskušanju so ocenili varnost in učinkovitost podkožne injekcije lenacapavirja vsakih 6 mesecev v kombinaciji z optimiziranim protiretrovirusnim ozadjem. Ključni podatki o lenacapavirju bodo objavljeni na 11. mednarodni znanstveni konferenci o virusu HIV (IAS) leta 2021, ki bo potekala od 18. do 21. julija.

Dr.Merdad Parsey, glavni zdravstveni direktor podjetja Gilead, je dejal: »lenacapavir je pomembna prebojna inovacija s preoblikovalnim potencialom za bolnike, okužene s HIV, odporne na več zdravil, z zelo omejenimi možnostmi zdravljenja. Predložitev zdravila NDA nas približuje zagotavljanju inovativnega načrta zdravljenja, ki pomaga odpraviti ovire za zatiranje virusa in nezadovoljene zdravstvene potrebe ljudi z okužbo s HIV, odporno na več zdravil."

Kemična struktura lenacapavirja (GS-6207)

CAPELLA je globalna, multicentrična, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze 2/3, namenjena ovrednotenju protivirusne aktivnosti lenacapavirja, injiciranega podkožno vsakih 6 mesecev za zdravljenje okužbe s HTE MDR HIV-1. Preskus je vključeval moške in ženske, okužene s HIV-1, in trenutno poteka v raziskovalnih centrih v Severni Ameriki, Evropi in Aziji.

V tem preskušanju je bilo 36 primerov odraslih HIV-1, ki so odporni na več vrst zdravil HIV-1 in imajo zaznavno virusno obremenitev po neuspelem režimu, naključno razporejeni v razmerju 2: 1 in še naprej prejemajo neuspešne režim. Hkrati je 14 dni prejemal peroralni lenacapavir ali placebo (funkcionalna monoterapija). Med 24 bolniki, naključno dodeljenimi lenacapavirju, je bila mediana izhodiščne virusne obremenitve 4,2 log10 kopij/ml, pri 67% bolnikov pa je bilo število CD4 pod 200/μl. Primarni cilj študije je bil delež bolnikov, pri katerih je raven RNA HIV-1 na koncu funkcionalnega obdobja monoterapije padla za ≥0,5 log10 kopij/ml.

Podatki za 14-dnevno obdobje funkcionalne monoterapije so bili objavljeni marca letos na konferenci o retrovirusnih in oportunističnih okužbah (CRIO) leta 2021. Rezultati so pokazali, da je ob koncu 14-dnevne funkcionalne monoterapije v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, statistično višji delež bolnikov v skupini, ki je prejemala lenacapavir, dosegel primarno končno točko zmanjšanja virusne obremenitve za ≥ 0,5 log10 kopij/ml (88% vs 17%, p< 0,0001).="" poleg="" tega="" je="" bilo="" povprečno="" zmanjšanje="" virusne="" obremenitve="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" lenacapavir,="" znatno="" višje="" kot="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" placebo="" (-1,93="" log10="" kopij/ml="" v="" primerjavi="" z="" -0,29="" log10="" kopij/ml,=""><>

V študiji je bil lenacapavir na splošno varen in ga dobro prenašajo. V 14-dnevnem obdobju niso opazili nobenih resnih neželenih dogodkov, povezanih s preiskovanim zdravilom, in nobenega študijskega zdravila iz katerega koli razloga niso ukinili, vključno s prekinitvijo zaradi neželenih učinkov. Najpogostejši neželeni učinki, opaženi v tem delu študije, so oteklina na mestu injiciranja (21%) in vozlički na mestu injiciranja (17%), od katerih je bila večina resnosti stopnje 1 ali 2.

Po 14-dnevnem obdobju funkcionalne monoterapije so vsi bolniki prejemali odprti lenacapavir in optimizirali zdravljenje v ozadju. Bolniki, vključeni v ločeno kohorto zdravljenja, so od prvega dne začeli prejemati odprto lenakapavir in optimizirati zdravljenje v ozadju. Obdobje vzdrževanja študije je zasnovano za oceno varnosti in učinkovitosti dodatnih končnih točk preskušanja podkožne injekcije lenacapavirja vsakih 6 mesecev v v kombinaciji z optimiziranim režimom ozadja.

Podatki za prvih 6 mesecev (26 tednov) so bili predloženi FDA kot del NDA, kar kaže, da so bolniki, ki so prejemali ozadje, optimizirano z lenacapavirjem +, ohranili visoko stopnjo zaviranja virusa v 26 tednih: od prvega subkutana injekcija Med bolniki, ki so dosegli 26. teden po lenacapavirju, je 73% (n=19/26) doseglo nezaznavno virusno obremenitev (& lt; 50 kopij/ml). Ti podatki bodo objavljeni na prihajajočem sestanku.