Johnson&Johnson je opustil aplikacijo za trojni program prednizona Erlead (apalutamid) + Zytiga (abirateron acetat) +!

Johnson& Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals je nedavno napovedal, da ne bo iskal regulativnih aplikacij na podlagi študije faze 3 ACIS. Študija je bila izvedena pri bolnikih z metastatskim kastracijsko odpornim rakom prostate (mCRPC), ki prej niso prejemali kemoterapije (na kemoterapiji naivno) in so prejemali terapijo za odvzem androgena (ADT), ter ocenili zdravilo Erleada (generično ime: apalutamid) v kombinaciji z zdravilom Zytiga (Splošno ime: abirateron acetat) in učinkovitost in varnost prednizona (prednizona).

Podatki, objavljeni na simpoziju Ameriškega združenja za klinično onkologijo o urogenitalnem raku (ASCO-GU 2021) februarja 2021, so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo + Zytiga + ( kontrolna skupina) V skupini za zdravljenje prednizona Erleada + Zytiga + (kombinirana skupina) se je preživetje brez radiološkega napredovanja bolezni (rPFS) znatno izboljšalo in tveganje za radiološko napredovanje ali smrt zmanjšalo za 31% . Vendar pa v primerjavi s kontrolno skupino kombinirana skupina ni pokazala pomembnih koristi pri ključnih sekundarnih končnih točkah, vključno s celotnim preživetjem (OS).

Doktor Kiran Patel, podpredsednik kliničnega razvoja za solidne tumorje pri Janssen Research and Development, je dejal: "Varnostni rezultati študije ACIS so skladni s prejšnjimi študijami prednizona Erleada, Zytiga +, novih varnostnih signalov pa ni bilo. opazili. V študiji je bil preizkušen tudi PAM50. Podskupina bolnikov, razvrščenih kot luminalni tip, in podskupina bolnikov s povprečno ali visoko aktivnostjo tumorskih androgenih receptorjev (molekularna značilnost hormonske občutljivosti) so prinesla dragocene znanstvene rezultate in spoznanja, vredna nadaljnjih študij. Ti podatki Imeli bodo pomemben vodilni pomen za naše prihodnje projekte, ker upamo, da bomo gradili na svojem vodstvu in zavzetosti, da bomo bolnikom z rakom prostate omogočili preobrazbena zdravljenja."

ACIS je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze 3, izvedena pri 982 bolnikih, ki so prejemali ADT in še niso prejemali kemoterapije mCRPC. V študiji so bili ti bolniki naključno razporejeni tako, da so prejemali režim prednizona Erleada + Zytiga + (kombinirana skupina) ali placebo + Zytiga + prednizon (kontrolna skupina). Primarna končna točka študije je radiološko preživetje brez napredovanja bolezni (rPFS), sekundarne končne točke pa vključujejo celotno preživetje (OS), čas začetka dolgotrajnih opioidov, čas začetka citotoksične kemoterapije in čas do napredovanja bolečine.

Preliminarna analiza učinkovitosti, napovedana na sestanku ASCO-GU 2021, je pokazala, da je bila v primerjavi s kontrolno skupino mediana rPFS kombinirane skupine podaljšana za 6 mesecev (22,6 proti 16,6 meseca; HR=0,69 [95% IZ: 0,58-0,83] ; p< 0,0001).="" hr="" za="" radiološki="" napredek="" ali="" smrt,="" ocenjen="" s="" slepim="" neodvisnim="" centralnim="" pregledom="" (bicr),="" je="" bil="" 0.="" 864="" [95%="" iz:="" 0,718–1,040].="" po="" najnovejši="" analizi="" z="" medianim="" spremljanjem="" 54,8="" meseca="" v="" primerjavi="" s="" kontrolno="" skupino="" se="" je="" tveganje="" za="" radiološko="" napredovanje="" ali="" smrt="" v="" kombinirani="" skupini="" zmanjšalo="" za="" 30%="" (mediana="" rpfs:="" 24="" mesecev="" v="" primerjavi="" s="" 16,6="" meseca;="" hr="0,70" [95%="" iz:="" 0,60-0,83]).="" kar="" zadeva="" sekundarne="" končne="" točke="" (vključno="" s="" celotnim="" preživetjem="" [os],="" časom="" za="" začetek="" citotoksične="" kemoterapije,="" časom="" za="" začetek="" dolgotrajne="" uporabe="" opioidov="" in="" časom="" do="" napredovanja="" bolečine)="" med="" kombinirano="" skupino="" in="" kontrolno="" skupino="" ni="" bilo="" statistično="" pomembne="" razlike="">

Celotna populacija študije ACIS je heterogena glede označevalcev odpornosti na androgene receptorje (AR) in občutljivosti. Podatki vnaprej določene analize kažejo, da so lahko bolniki z visceralnimi metastazami, testom PAM50 tipa lumna in aktivnostjo AR v povprečju ali visoki (molekularne značilnosti hormonske občutljivosti) iz Erleada + Zytiga + Klinične koristi kombinirane terapije z borovci kažejo rezultati rPFS in OS pri teh podskupinah bolnikov.

Analiza varnosti je skladna s prejšnjimi raziskavami družbe Erleada' novih varnostnih signalov niso opazili. 63,3% kombinirane skupine in 56,2% kontrolne skupine je imelo neželene dogodke (TEAE), ki so se pojavili med zdravljenjem stopnje 3/4. TEAE stopnje 3/4, ki so se pogosteje pojavljali v kombinirani skupini in kontrolni skupini, so vključevali utrujenost (4,7% proti 3,9%), hipertenzijo (20,6% proti 12,5%), padce (3,3% proti 0,6%) in izpuščaj (4,5%) v primerjavi z 0,4%), bolezni srca (9% v primerjavi s 5,7%), zlomi in osteoporoza (4,1% v primerjavi z 1,4%) in epileptični napadi (0,2% v primerjavi z 0%). Glede na oceno delovanja raka na prostati (FACT-P Skupaj) je kakovost življenja kombinirane in zdravljene skupine primerljiva.

Zytiga (abirateron acetat) je peroralno zdravilo, ki se v telesu pretvori v abirateron, ki je zaviralec biosinteze androgena, ki blokira proizvodnjo androgena, posredovanega s CYP17, v testisih, nadledvičnih žlezah in tkivih tumorjev prostate. Androgeni lahko spodbujajo rast celic raka prostate. Zytiga sta odobrili ameriška agencija za zdravila za zdravila (FDA) aprila 2011 in Evropska komisija (EC) septembra 2011 v kombinaciji s prednizonom za zdravljenje bolnikov z metastatskim kastracijsko odpornim rakom prostate (mCRPC). Poleg tega sta EK novembra 2017 in FDA februarja 2018 odobrili zdravilo Zytiga za zdravljenje bolnikov z visoko tveganim metastatskim kastracijsko občutljivim rakom prostate (mCSPC). Od prve odobritve leta 2011 je bilo zdravilo odobreno v več kot 100 državah po vsem svetu, po vsem svetu pa so z zdravilom Zytiga zdravili več kot 500.000 bolnikov.

Na Kitajskem je bil zdravilo Zytiga (abirateron acetat) odobreno v letih 2015 in 2018 in se uporablja v kombinaciji s prednizonom ali prednizolonom za zdravljenje: (1) metastatskega kastracijsko odpornega raka prostate (mCRPC); (2) novo Diagnosticiran rak prostate, občutljiv na metastatsko endokrino terapijo, občutljiv na rak prostate (mHSPC), vključno s tem, da endokrine terapije ne prejemajo ali dajejo endokrine terapije največ 3 mesece.

Erleada (apalutamid) je nova generacija zaviralcev androgenih receptorjev (AR), ki lahko pomaga blokirati aktivnost moških hormonov (kot je testosteronski hormon) in upočasni napredovanje bolezni. V Združenih državah Amerike je FDA februarja 2018 prvič odobrila zdravilo Erleada za zdravljenje odraslih bolnikov z nemetastatskim kastracijsko odpornim rakom prostate (nmCRPC) z visokim tveganjem za metastaze. S to odobritvijo je Erleada prvo svetovno zdravilo&# 39 za zdravljenje nmCRPC. FDA je septembra 2019 odobrila novo indikacijo zdravila Erleada za zdravljenje bolnikov z metastatskim kastracijsko občutljivim rakom prostate (mCSPC).

Na Kitajskem je Erleada (apalutamid) septembra 2019 prejel pospešeno odobritev za zdravljenje nemetastatskega kastracijsko odpornega raka prostate (nmCRPC) odraslih bolnikov z visokim tveganjem za metastaze in je bil odobren za zdravljenje metastatske bolezni avgusta 2020 Odrasli bolniki z rakom prostate, občutljivim na endokrino terapijo (mHSPC). Omeniti velja, da sta ti dve indikaciji prejeli kvalifikacije za prednostni pregled.