J med chem: HIV drog Efavirenz lahko potencialno zdravljenje Alzheimerjeve bolezni

V zadnjem času, v raziskovalno poročilo, Objavljeno v mednarodnem listu za medicinske kemije, znanstveniki iz institucij, kot so Vanderbilt University ugotovila, da zdravilo za zdravljenje in preprečevanje HIV/AIDS lahko pomaga zdraviti ALZ Hemer bolezni, povezane raziskave lahko upamo, da pomaga razvijati nove obdelave za izboljšanje spomina na možgane in kognitivne funkcije pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo.

Vir slike: list medicinske kemije (2019). DOI: 10,1021/ACS. jmedchem. 9b01383

Raziskovalci pravijo, da strukturne spremembe anti-AIDS drog Efavirenz (EFV, Efavirenz) lahko povečajo svojo sposobnost za aktiviranje posebnih encimov, ki pomagajo odstraniti holesterol iz možganov; holesterola je mislil, da inducira beta škrob kopičenje beljakovin podobnih plaketov, ki so glavni pokazatelj pojava Alzheimerjeve bolezni. V poznih 1990-ih, encim P450 46A1 (CYP46A1) je bilo ugotovljeno, da je pomembno za razstavljanje in odpravljanje holesterola v možganih.

V zadnjem času, raziskovalci in kolegi ugotovili, da pri miših, CYP46A1 lahko farmakološko aktivira z nizkimi odmerki EFV, nato pa so izvedli na bolnikih z blago kognitivno okvaro, ki jih povzroča Alzheimerjeva bolezen. Klinična preskušanja tega zdravila; vendar pa, zdravljenje okno za CYP46A1 v EFV-activated miši zdi, da je ozek, in pri višjih odmerkih, EFV zavira aktivnost encima. V trenutni študiji so raziskovalci želeli razviti potencialno spojino, da bi izboljšali terapevtske koristi EFV, hkrati pa se izognili morebitnim neželjenim učinkom za bolnike.

V zadnjih 35 letih so raziskovalci intenzivno preučevali mehanizem presnove encimov P450 zdravil, rakotvornih snovi in drugih bioloških molekul, vključno s holesterolom. Pred petimi leti, raziskovalec guengerich in kolegi ugotovili, da efv lahko aktivira encim z vezavo na alosteričen mestu CYP46A1 encima, ki ni enako kot holesterol vezava mestu.

Vendar pa je pri visokih odmerkih, efv lahko veže alosteričen območij in aktivnih območij, ki lahko zavirajo delovanje encimov, ker ne more imeti holesterola tesno; v tej študiji so raziskovalci izvedli strukturne in funkcionalne študije ugotovljeno je bilo, da lahko presnovki EFV povečajo raven aktivacije CYP46A1, in hkrati ne zavirajo delovanje encimov pri visokih koncentracijah; Presnovki EFV izvirajo iz spojin, proizvedenih s presnovo zdravil v telesu. Kasneje raziskovalci bodo še naprej študirali v globino, da razkrije molekularni mehanizem tega zdravila proti virusu HIV za učinkovito zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. (Iz bioon. com, pripravijo hsppharma.com)