Zaviralec Tibsovo: Zdravilo CStone Pharmaceuticals je za zdravljenje bolnikov z mutacijami IDH1 na Kitajsko uvedlo 3 milijarde juanov!

Servier Pharmaceuticals, ameriška komercialna podružnica podjetja Servier, je pred kratkim objavila, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila novo indikacijo za ciljno zdravilo proti raku Tibsovo (ivosidenib): za zdravljenje predhodno prejetih zdravljenj odrasli bolniki z lokalno napredovalim ali metastatskih mutacij holangiokarcinoma (CCA) v izocitrat dehidrogenazi-1 (IDH1).

Ta indikacija je bila odobrena s postopkom prednostnega pregleda. Omeniti velja, da je zdravilo Tibsovo prva in edina ciljno usmerjena terapija, odobrena za bolnike z mutantnim holangiokarcinomom IDH1, ki so bili predhodno zdravljeni. Pred odobritvijo zdravila Tibsovo' ni bila odobrena sistemska terapija za mutantni holangiokarcinom IDH1. Za napredne bolnike so sheme kemoterapije, ki so na voljo, zelo omejene. Ta odobritev prinaša novo upanje skupnosti holangiokarcinoma in bo bolnikom zagotovila prepotreben nov načrt zdravljenja. Kar zadeva zdravila, je priporočeni odmerek zdravila Tibsovo 500 mg enkrat na dan s hrano ali brez nje, dokler bolezen ne napreduje ali pride do nesprejemljive toksičnosti.

Istega dne je FDA kot spremljevalni diagnostični izdelek Tibsovo odobrila tudi Oncomine Dx Target Test Thermo Fisher Scientific. Oncomine Dx Target Test je testna naprava na osnovi naslednje generacije (NGS). Ta odobritev širi klinično uporabo preskusnega izdelka. Uporablja se lahko za identifikacijo bolnikov z mutacijo IDH1 pri holangiokarcinomu. Tem bolnikom bo zdravljenje z zdravilom Tibsovo koristilo. koristno.

David K. Lee, izvršni direktor družbe Servier Pharmaceuticals, je dejal:&"Servier se je zavezal raziskovanju velikega potenciala zaviranja mutiranih encimov IDH kot nove metode za zdravljenje raka z visokimi neizpolnjenimi zdravstvenimi potrebami, vključno s holangiokarcinomom. S ponosom prinašamo pacientom prvo in edino ciljno terapijo za predhodno zdravljeni IDH1 mutantni holangiokarcinom. Zahvaljujemo se pacientom, negovalcem, raziskovalcem in raziskovalcem, ki so dosegli ta uspeh s sodelovanjem v raziskovalni skupini za klinična preskušanja ClarIDHy."

Tibsovo je prvi te vrste, selektiven, močan peroralno usmerjen zaviralec raka mutacije IDH1, ki ga je razvila družba Agios Pharmaceuticals. IDH1 je presnovni encim, katerega genske mutacije so prisotne pri različnih tumorjih, vključno z akutno mieloično levkemijo (AML), holangiokarcinomom in gliomom.

Konec junija 2018 je družba CStone Pharmaceuticals podpisala ekskluzivno pogodbo o sodelovanju in licenciranju z družbo Agios ter pridobila ekskluzivne pravice Tibsovo' na Veliki Kitajski. CStone Pharmaceuticals bo odgovoren za klinični razvoj in komercializacijo zdravila Tibsovo&za hematološke in solidne tumorske indikacije na Veliki Kitajski.

Julija 2018 je ameriška FDA odobrila uporabo zdravila Tibsovo za uporabo pri odraslih bolnikih z recidivno ali neodzivno akutno mieloično levkemijo (R/R AML) z IDH1 mutacijo, potrjeno s preskusno metodo (spremljevalni diagnostični komplet Abbott RealTime IDH1). Zaradi te odobritve je zdravilo Tibsovo prvo zdravilo, ki ga je odobrila FDA za zdravljenje IDH1 mutantne R/R AML.

Decembra 2020 je Servier dosegel dogovor z Agiosom o nakupu podjetja Agios' onkološkega poslovanja za 2 milijardi ameriških dolarjev, ki pokriva njegova komercialna, klinična in raziskovalna onkološka zdravila. Prodaja je za Agios velikega pomena in je pomembna preobrazba strateškega prilagajanja.

Kemična struktura ivosideniba

Odobritev te nove indikacije temelji na podatkovni podpori iz globalnega preskusa faze 3 ClarIDHy. To je prvo in edino randomizirano preskušanje 3. faze, izvedeno pri bolnikih s predhodno zdravljenim IDH1 mutantnim holangiokarcinomom. Ti bolniki, vključeni v skupino, so po prejemu ene ali dveh sistemskih terapij že doživeli napredovanje bolezni. V študiji so bili bolniki naključno razporejeni v razmerju 2: 1 na zdravljenje z zdravilom Tibsovo (500 mg, enkrat na dan) ali s placebom. Bolnikom v skupini, ki je prejemala placebo, je bilo dovoljeno navzkrižno zdravljenje z zdravilom Tibsovo, ko je bil zabeležen napredek pri slikanju. Primarni cilj študije je: preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), določeno z neodvisno radiološko oceno. Sekundarni cilji vključujejo: ocenjeno s strani raziskovalca PFS, varnost in prenašanje, splošno stopnjo odziva (ORR), splošno preživetje (OS), trajanje odziva (DOR), farmakokinetiko, farmakodinamiko in kakovost življenja.

Do 31. maja 2020 je bilo naključno izbranih 187 bolnikov, od tega 126 bolnikov v skupini Tibsovo in 61 bolnikov v skupini s placebom. Triinštirideset bolnikov (70,5%), ki so bili naključno izbrani za zdravljenje s placebom, je prešlo odprto zdravljenje z zdravilom Tibsovo po slikanju napredovanja bolezni in slepoti.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarni cilj: V primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, je imela skupina Tibsovo statistično pomembno izboljšanje preživetja brez napredovanja bolezni (mediana PFS: 2,7 meseca v primerjavi s 1,4 meseca; HR=0,37; 95% CI: 0,25-0,54; p< 0,0001).="" ocenjene="" stopnje="" preživetja="" brez="" napredovanja="" v="" skupini,="" zdravljeni="" s="" tibsovom,="" so="" bile="" pri="" 6="" in="" 12="" mesecih="" 32%="" oziroma="" 22%,="" medtem="" ko="" noben="" bolnik="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" placebo,="" ni="" napredoval="" ali="" je="" po="" 6="" mesecih="">

Končna analiza, objavljena januarja letos, je pokazala, da so bolniki v skupini, zdravljeni s Tibsovo, v primerjavi s placebom pokazali izboljšanje sekundarne končne točke OS, vendar ni dosegel statistične pomembnosti. Specifični podatki so: mediana OS bolnikov v skupini, zdravljeni s Tibsovo, je bila 10,3 meseca, mediana OS bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo, pa 7,5 meseca (HR=0,79; 95%IZ: 0,56-1,12; enostranski p=0,093) . Podatki o operacijskem sistemu se niso prilagodili križanju (od placebo skupine do skupine Tibsovo).

Omeniti velja, da klinični protokol določa, da lahko bolniki, ki prejemajo placebo, preidejo na zdravljenje s Tibsovo, ko bolezen napreduje. Dejansko je velik delež bolnikov (70,5%) v skupini, ki je prejemala placebo, prešlo na zdravljenje s Tibsovo. V skladu z modelom RPSFT so vnaprej določeni rezultati navzkrižne prilagoditve pokazali, da je bila mediana OS pri bolnikih v skupini, ki je prejemala placebo, 5,1 meseca (HR=0,49, 95%IZ 1,34-0,70, enostranski p< 0,0001)="" .="" varnost,="" ugotovljena="" v="" študiji,="" je="" skladna="" s="" predhodno="" objavljenimi="">