Exelixis in Merck / Pfizer sta sklenila sodelovanje: razviti rešitev XL092+Bavencio!

Exelixis Pharmaceuticals je pred kratkim objavil, da je dosegel sporazum o sodelovanju in dobavi v kliničnem preskušanju z Merckom KGaA in Pfizerjem v tekoči študiji stopnjevanja odmerka faze 1b STELLAR-001 (prej znana kot" XL092-001"), dodaja 3 nove kohorte za oceno varnosti XL092 v kombinaciji z zaviralcem imunske kontrolne točke proti PD-L1 (ICI) Bavencio (avelumab) pri zdravljenju bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim urotelijskim rakom (UC, najpogostejša vrsta raka mehurja) Spol in toleranca.

XL092 je nova generacija zaviralca tirozin kinaze (TKI), ki jo je razvil Exelixis. Bavencio je tumorska imunoterapija proti PD-L1, ki sta jo skupaj razvila in komercializirala Merck in Pfizer. Trenutno Exelixis sponzorira klinično preskušanje STELLAR-001, Merck in Pfizer pa bosta Bavencio zagotovila za preskušanje.

Na podlagi rezultatov povečanja odmerka lahko preskus vključuje do 3 ekspanzijske kohorte za oceno učinkovitosti zdravila XL092 v kombinaciji z zdravilom Bavencio pri zdravljenju metastatskega UC, tudi kot vzdrževalno zdravljenje za bolnike, ki so napredovali po prejemu ICI in prej kemoterapija, ki vsebuje platino bolnikov.

XL092 je peroralni TKI naslednje generacije v razvoju, ki cilja na receptorje VEGF, MET, AXL, MER in druge kinaze, povezane z rastjo in širjenjem raka. V procesu oblikovanja XL092 je Exelixis poskušal graditi na izkušnjah in značilnostih cilja vodilnega zdravila Cabometyx (kabozantinib) podjetja' XL092 je prva interno odkrita spojina, ki jo je Exelixis po ponovnem zagonu dejavnosti odkrivanja zdravil napredoval v klinični razvoj. Rezultati predkliničnih študij, predstavljeni na 32. simpoziju EORTC-NCI-AACR oktobra 2020, kažejo, da je XL092 v kombinaciji z ICI učinkovitejši kot XL092 ali samo monoklonsko protitelo proti PD1.

Trenutno je monoterapija Bavencio edini zaviralec imunske kontrolne točke (ICI), ki ga je ameriška FDA odobrila za vzdrževalno zdravljenje lokalno napredovalih ali metastatskih bolnikov z UC, ki so bili podvrženi prvi kemoterapiji, ki vsebuje platino.

Urogenitalni rak se nanaša na rak, ki prizadene sečil, mehur, ledvice, sečevod, prostato, testise, penis ali nadledvične žleze (deli telesa, ki sodelujejo pri razmnoževanju in izločanju), vključno z rakom ledvičnih celic, rakom prostate in rakom prostate. Urotelijski rak (UC) vključuje raka mehurja, raka sečevoda in raka ledvic v razmerju 50: 3: 1. Rak mehurja se večinoma pojavlja pri starejših, 90% bolnikov, starih 55 let ali več. Rak mehurja je četrti najpogostejši rak pri moških. V ZDA vsako leto rak mehurja predstavlja približno 5% novih primerov raka, predvidoma pa bodo leta 2021 odkrili 84.000 novih primerov.