EU odobrila program dvojne imunoterapije Opdivo+Yervoy

Zdravilo Bristol-Myers Squibb (BMS) je nedavno objavilo, da je Evropska komisija (ES) odobrila zdravljenje proti PD-1 Opdivo (nivolumab) v kombinaciji z anti-CTLA-4 terapija Yervoy (ipilimumab) za zdravljenje bolnikov, ki su predhodno prejemali kombinirano kemoterapijo na osnovi fluoropirimidina Odrasli bolniki s progresivnim, Defekt popravka neuskladnosti (dMMR) ali visoka mikrosatellitna stabilnost (MSI-H) metastatski kolotektalni rak (mCRC).

Omeniti je treba, da je Opdivo+Yervoy prvi program dvojne imunoterapije, ki ga je Evropska unija odobrila za tumorje raka prebavil. Program je bil doslej v Evropski uniji odobren za zdravljenje 5 različnih vrst napredovalega raka: mezotelioma, raka pljuč, melanoma, karcinoma ledvičnih celic in raka debelega črevic.

Julija 2018 je bilo zdravilo Opdivo+Yervoy odobreno v Združenih državah Amerike za zdravljenje napredovanja bolezni, dMMR ali MSI-H metastatske bolezni po zdravljenju s fluoropilimidinom,oksaliplatin,irinotekanOdrasli in pediatrični bolniki, stari 12 let in več. Septembra 2020 je bilo zdravilo Opdivo+Yervoy odobreno na Japonskem za zdravljenje bolnikov z neosečljivim, napredovalim ali ponavljajočim se rakom MSI-H, ki so napredovali po kemoterapiji proti raku.

Odobritev EU temelji na rezultatih kombinirane kohorte Opdivo+Yervoy v večcentri, odprti študiji CheckMate-142 faze 2. Študijo je opravil Bristol-Myers Squibb. Vključeni bolniki so bili bolniki z dMMR ali MSI-H, napredovali ali ponavljajoči se bolniki s CRC, ki so napredovali med kemoterapijo ali po njih (vključno s fluoropilimidinom) ali so bili nestrpni za to kemoterapijo.

Rezultati najmanjšega spremljanja 46,9 meseca so pokazali, da je bila v tej študiji stopnja objektivnega odziva (ORR) imunske kombinacije Opdivo+Yervoy 64,7 % (95 %CI: 55,4–73,2), stopnja popolnega odziva (CR) 12,6 %, i medijan Trajanje remizije (DOR) je neosnažno (domet: 1,4 meseca, 58,0 meseci i več). V študiji je varnost imunske kombinacije Zdravila Opdivo+Yervoy skladna z rezultati, o katerih so poročali v prejšnjih kliničnih študijah, in ni novega varnostnega signala.

Ian M. Waxman, MD, vodja razvoja tumorja prebavil v Bristol-Myers Squibb, je dejal: "Metastatski kolodektalni rak je agresivna bolezen s slabo prognozo. Poleg standardne kemoterapije bolniki nujno potrebujejo dodatne možnosti zdravljenja. S to odobritvijo bodo metastatski kolodektalni rak EU z okvaro popravila neskladja (dMMR) ali visoko mikrosatellitno instabilnostjo (MSI-H) biomarkerji zdaj deležni prve dvojne imunoterapije in veselimo se, da bo ta kombinacija prinesla kvalificirane bolnike."

Kolorktalni rak (CRC) je rak, ki se pojavlja v črevesu ali daki, ki je del človeškega prebavnega sistema ali prebavnega sistema. V svetovnem merilu je CRC tretji najpogosteje diagnosticirani rak. Ocenjuje se, da bo leta 2020 približno 1,931 milijona novih primerov, kar je drugi vodilni vzrok smrti, povezanih z rakom, pri moških in ženskah. Napaka popravila neskladja (dMMR) se nanaša na izgubo ali izgubo funkcije beljakovine, ki popravlja napake neskladja pri replikacije DNK, kar vodi do visoke mikrosatellite instability (MSI-H) tumorjev. Približno 5 % bolnikov z metastatskim CRC ima dMMR ali MSI-H tumorje. Bolniki z metastatskim CRC s temi biomarkerji verjetno ne bodo imeli koristi od običajne kemoterapije in imajo pogosto slabo prognozo.

Zdravilo Opdivo+Yervoy (kombinacija OY) je prva in edina dvojna imunoterapija, ki je prejela regulativno odobritev. Opdivo+Yervoy je edinstvena kombinacija 2 zaviralca imunske kontrolne točke, z morebitnim sinergističnim mehanizmom. Cilja na 2 različni kontrolni točki (PD-1 in CTLA-4) in deluje na dopolnjujoč način, da pomaga telesu uničiti tumorje. celica. Yervoy lahko pomaga aktivirati in proliferirati T celice, medtem ko opdivo lahko pomaga obstoječim T celicam najti tumorje. Poleg tega nekatere celice T, ki jih stimulira Yervoy, postanejo tudi spominske T celice, kar lahko privede do dolgotrajnega imunskega odziva.

Do zdaj je bilo kombinirano zdravljenje z zdravilom Opdivo+Yervoy odobreno za 7 indikacij zdravljenja za 6 vrst raka (melanom, karcinom ledvičnih celic, koloroktalni rak, hepatocelularni karcinom, nedrobnocelični pljučni rak, maligni plevralni mezoteliom).

Poleg tega je kombinirano zdravljenje z zdravilom Opdivo+Yervoy v kliničnih preskušanjih 6. CheckMate-9LA), metastatski melanom (CheckMate-067) , Napredni karcinom ledvičnih celica (CheckMate-214), maligni pleuralni mezoteliom (CheckMate-743), karcinom ezofagealnih squamous cella (CheckMate-648).