Evrenzo (roxadustat) je v ZDA doživel tri nazadovanja in bil prvi na seznamu na Kitajskem!-2/2

Decembra 2018 jeroxadustat(Evrenzo) je bil prvi odobren na Kitajskem za zdravljenje anemije pri odraslih bolnikih s kronično ledvično boleznijo, odvisno od dialize (DD-CKD). Avgusta 2019 je bilo zdravilo odobreno za novo indikacijo na Kitajskem za zdravljenje anemije pri odraslih bolnikih s kronično ledvično boleznijo, neodvisno od dialize (NDD-CKD). Kot prvo inovativno zdravilo na svetu' roxadustat je prvi na Kitajskem, ki je v celoti uresničil uporabo dializnih in nedializnih bolnikov z anemijo pri kronični ledvični bolezni, kar je prineslo nov preboj pri zdravljenju kronične ledvične bolezni pri Kitajska.

Poleg Kitajske je bil roxadustat odobren tudi na Japonskem, v Čilu, v Južni Koreji in drugih državah za zdravljenje anemije pri odraslih bolnikih z NDD-CKD in DD-CKD. roxadustat je v zakonodajnem pregledu v drugih jurisdikcijah, vključno z Evropsko unijo (EU). V regiji je Astellas nedavno prejel pozitivno oceno predlagane odobritveroxadustatOdbora za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA).

Kronična ledvična bolezen je progresivna bolezen, za katero je značilna postopna izguba ledvične funkcije, ki lahko sčasoma privede do odpovedi ledvic ali končne ledvične bolezni, ki za preživetje potrebuje dializo ali presaditev ledvic. Ocenjuje se, da je globalna razširjenost KBB pri odraslih 10-12%. Anemija je še posebej pogosta pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Huda anemija je lahko smrtno nevarna. Anemija s kronično ledvično boleznijo lahko poveča tveganje hospitalizacije, srčno -žilnih zapletov in smrti. Prav tako pogosto vodi do hude utrujenosti, kognitivnih motenj in slabe kakovosti življenja. V populaciji bolnikov z anemijo s kronično ledvično boleznijo obstajajo znane neizpolnjene zdravstvene potrebe, napredek pa je bil v zadnjih 30 letih omejen.

Ledvična anemija je eden glavnih zapletov ledvične dekompenzacije. Z napredovanjem kronične ledvične bolezni se razširjenost in resnost anemije, povezane s kronično ledvično boleznijo, postopoma povečujeta. V primerjavi s konvencionalno anemijo je bolnike z ledvično anemijo težje popraviti, bolniki so močno utrujeni in njihova kakovost življenja je slaba. Trenutno standardno zdravljenje ledvične anemije je nadomestitev eritropoetina (hormona EPO), stimulans eritropoeze (ESA), kot je epoetin alfa, plus intravensko železo, subkutana injekcija, za povečanje hemoglobina (Hb) pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo). Vsebnost za izboljšanje kliničnih simptomov.

Mehanizem delovanja roxadustata

roxadustatje prvo svetovno zdravilo za zaviranje ledvične anemije z majhnimi molekulami, zaviralec faktorja prolil hidroksilaze (HIF-PHI), inducirano s hipoksijo. Fiziološka vloga faktorja, induciranega s hipoksijo (HIF), ne poveča le izražanja eritropoetina, ampak tudi poveča izražanje eritropoetinskih receptorjev in beljakovin, ki spodbujajo absorpcijo in cirkulacijo železa. Roxadustat zavira encim PH s posnemanjem ketoglutarata, enega od substratov prolil hidroksilaze (PH), in vpliva na vlogo encima PH pri vzdrževanju ravnovesja med proizvodnjo in stopnjo razgradnje HIF, da bi dosegli namen popravljanja anemije.

Kot prvi svetovni' HIF-PHI, roxadustat spodbuja proizvodnjo endogenega eritropoetina, izboljšuje absorpcijo in uporabo železa, zmanjšuje hepcidin, negativni vpliv vnetja na hemoglobin in eritropoezo pa nanj ne vpliva. spodbujanje eritropoeze.roxadustatdokazano inducira proizvodnjo rdečih krvnih celic. V več podskupinah bolnikov s kronično ledvično boleznijo lahko roxadustat vzdržuje raven eritropoetina na normalnem fiziološkem območju ali blizu njega, s čimer se poveča število rdečih krvnih celic, ne da bi jih prizadelo vnetje, in se izognemo intravenskemu dajanju železa.