Brexafemme lansiran v Združenih državah: zdravljenje vulvovaginalne kandidiaze (VVC)--2/2

Trenutno zdravljenje VVC vključuje več lokalnih antimikotikov z azoli (klotrimazol, mikonazol itd.) in flukonazolom. Slednje je trenutno edino peroralno protiglivično zdravilo, odobreno za zdravljenje VVC v Združenih državah. Flukonazol na svoji etiketi poroča o 55-odstotni stopnji zdravljenja, zdaj pa vključuje tudi opozorilo o možni škodi za plod, kar kaže na potrebo po novih peroralnih nadomestkih. Peroralni flukonazol ali lokalna zdravila ne morejo v celoti zadovoljiti potreb bolnic z zmerno do hudo VVC, ponavljajočo se VVC, VVC, ki jo povzroča antiflukonazol, in VVC v rodni dobi. Poleg tega za bolnike z VVC, ki se ne odzivajo ali ne prenašajo zdravljenja s flukonazolom, ni peroralne alternative in ni izdelka, ki bi ga odobrila FDA, ki bi preprečil ponavljajoče se VVC.

Zdravilna učinkovina zdravila Brexafemme jeibrexafungerp, ki je novo protiglivično zdravilo širokega spektra in prvi predstavnik triterpenoidov, zaviralca glukan sintaze z edinstveno strukturo. ibrexafungerp združuje dobro delovanje zaviralcev glukan sintaze s potencialno prilagodljivostjo peroralne in intravenske aplikacije. Trenutno se zdravilo razvija za zdravljenje glivičnih okužb, ki jih povzročata Candida (vključno s Candida auris, C.auris) in Aspergillus. V študijah in vitro in in vivo je zdravilo pokazalo protiglivično delovanje širokega spektra proti različnim patogenom, odpornim na zdravila (vključno s sevi, odpornimi na azol in ehinokandin). Prej je odobrila ameriška FDAibrexafungerpperoralni in intravenski pripravki za zdravljenje vulvovaginalne kandidiaze (VVC), invazivne kandidiaze (IC, vključno s kandidozo) in invazivne aspergiloze (IA) kot kvalificiranih izdelkov za nalezljive bolezni (QIDP) in Fast Track Qualification (FTD) in podeljene kvalifikacije za zdravilo sirota (ODD) ) za zdravljenje indikacij IC in IA.

Podatki o učinkovitosti kliničnega projekta VANISH

FDA je odobrila zdravilo Brexafemme na podlagi podatkov iz kliničnega projekta VANISH Phase 3. Projekt vključuje 2 randomizirani, s placebom kontrolirani klinični študiji faze 3, in sicer VANISH 303 (NCT03734991) in VANISH 306 (NCT03987620). Ti dve študiji sta sprejeli podobno zasnovo za oceno učinkovitosti in varnosti enodnevnega režima odmerjanja Brexafemme 600 mg (2 odmerka po 300 mg [2 tableti po 150 mg], 12 ur narazen) pri zdravljenju vulvovaginalne kandidiaze (VVC). Študijski obisk je vključeval obisk zdravljenja (TOC, 8.-14. dan) in nadaljnji obisk (FU, 21.-29. dan). Modificirana populacija z namenom zdravljenja (MITT) vključuje bolnike, ki imajo na začetku pozitivno kulturo Candide in so vzeli vsaj en odmerek študijskega zdravila.

Primarna končna točka je klinično ozdravitev ob obisku TOC 10. dan. Klinična ozdravitev je opredeljena kot popolno izginotje vseh vaginalnih znakov in simptomov (skupna ocena S&S je 0); ključne sekundarne končne točke vključujejo doseganje izkoreninjenja gliv ob obisku TOC (negativna kultura) ), klinično izboljšanje je bilo doseženo ob obisku TOC (S& S skupna ocena je bila 0 ali 1), simptomi pa so pri FU popolnoma izginili obisk 25. dan. Ocena znakov in simptomov (S&S) je opredeljena kot sestavljena končna točka simptomov (pekoč občutek, srbenje, draženje), o katerih poroča preiskovanec, in znakov (otekanje, pordelost, praskanje), ki jih oceni raziskovalec. Vsak znak in simptom lahko razdelimo na ne, blage, zmerne in hude. Ustrezna ocena je od 0 do 3 točke, skupna sestavljena ocena pa od 0 do 18 točk.

Rezultati obeh študij kažejo, da: ima Brexafemme v primerjavi s placebom visoko stopnjo statistične prednosti v smislu primarnih in ključnih sekundarnih končnih točk ter je varen in ga dobro prenaša.

——Rezultati učinkovitosti študije VANISH-306: 10. dan obiska TOC je 63,3 % zdravljene skupine Brexafemme doseglo klinično ozdravitev (44,0 % v skupini s placebom, p< 0,01)="" in="" 58,5="" %="" bolnikov="" je="" doseglo="" izkoreninjenje="" glivic="" (29,8="" %="" v="" skupini="" s="" placebom,="">< 0,001),="" 72,3="" %="" bolnikov="" pa="" je="" doseglo="" klinično="" izboljšanje="" (54,8="" %="" v="" skupini="" s="" placebom,="" p="0,01);" ob="" 25.="" dnevu="" obiska="" fu="" je="" 73,9="" %="" bolnikov="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" brexafemme,="" doseglo.="" simptomi="" so="" popolnoma="" izginili="" (52,4="" %="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" placebo,="" p="">

——Rezultati učinkovitosti študije VANISH-303: Ob obisku TOC 10. dan je klinično ozdravilo 50,5 % skupine, ki je prejemala Brexafemme (28,6 % v skupini s placebom, p=0,001), in 49,5 % bolnikov dosegli izkoreninjenje gliv (skupina s placebom je bila 19,4 %, p< 0,001),="" 64,4="" %="" bolnikov="" pa="" je="" doseglo="" klinično="" izboljšanje="" (skupina="" s="" placebom="" je="" bila="" 36,7="" %,="">< 0,001);="" ob="" 25.="" dnevu="" obiska="" fu="" je="" 59,6="" %="" skupine,="" ki="" je="" prejemala="" zdravilo="" brexafemme,="" doseglo="" klinično="" izboljšanje.="" simptomi="" so="" popolnoma="" izginili="" (44,9="" %="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" placebo,=""><>