BMS prvo sredstvo za zorenje eritrocitov Reblozil kritična faza III klinično pomembno zmanjša breme transfuzije!

Bristol-Myers Squibb (BMS) in Acceleron Pharmaceuticals sta pred kratkim sporočila, da so rezultati ključne študije faze III BELIEVE, ki ocenjuje zorenje rdečih krvnih celic Reblozil (luspatercept) pri zdravljenju beta talasemije, objavljeni v vrhunski mednarodni medicinski reviji&"New England Journal of Medicine GG"; (NEJM)). Naslov članka je: Faza 3 preizkus luspatercepta pri bolnikih s transfuzijsko odvisno β-talasemijo.

Rezultati so pokazali, da so imeli bolniki v skupini z zdravilom Reblozyl bistveno manjše breme transfuzije krvi v primerjavi s placebo skupino. Na podlagi rezultatov te študije je Reblozil odobrila ameriška agencija FDA novembra 2019 za zdravljenje anemije pri odraslih bolnikih z beta talasemijo, za katere je potrebna redna infuzija rdečih krvnih celic.

Reblozil je prvo zdravilo, odobreno s FDA, za zdravljenje anemije, povezane z beta talasemijo, in je prvo in edino sredstvo za zorenje rdečih krvnih celic, odobreno s FDA, ki predstavlja nov razred terapije, ki pomaga bolnikom zmanjšati rdeče krvne celice z uravnavanjem pozne faze zorenje rdečih krvnih celic Infuzijsko breme. Treba je opozoriti, da Reblozil ni primeren kot nadomestek za infundiranje rdečih krvnih celic pri bolnikih, ki morajo anemijo takoj odpraviti.

BELIEVE je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana večcentrična študija, izvedena pri odraslih bolnikih s transfuzijsko odvisno β-talasemijo, ki potrebujejo redno transfuzijo rdečih krvnih celic (6-20 enot transfuzije rdečih krvnih celic vsakih 24 tednov) , In v tem obdobju nobeno obdobje transfuzije krvi ne presega 35 dni). V študiji so bolnikom naključno dodelili zdravilo Reblozyl v kombinaciji z najboljšim podpornim zdravljenjem (BSC) ali placebom v kombinaciji z BSC. V to študijo je BSC vključil: infuzijo rdečih krvnih celic, železove kelate, antibiotike, protivirusno, protiglivično zdravljenje in / ali prehransko podporo, če je potrebno.

Rezultati so pokazali, da se je v 1 {{1 3}} - {1 5}} v 4 tednih delež bolnikov, katerih breme transfuzije rdečih krvnih celic zmanjša> ; {{1}}% (vsaj {{{{{1 5}}}}) izhodiščne ravni je bila v skupini z zdravljenjem z zdravilom Reblozyl bistveno višja kot pri skupini, ki je prejemala placebo.&# {{{{1 3}}}}; primarna končna točka. Poleg tega je študija izpolnila tudi vse ključne sekundarne končne točke: bolnike z zmanjšanjem bremena transfuzijskih eritrocitov> {{1}}% v tednih {{{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49, bolniki z zmanjšanjem bremena transfuzije eritrocitov> {{{{1 {2 2}}}}} }% v tednih 1 {{1 3}} - {1 5}} 4 ali {{1 3}} {{{{{{19} } 4}}}} - 4 {{{{}} 1}} Sorazmerno je bila skupina zdravljenja z zdravilom Reblozyl bistveno višja od skupine, ki je dobivala placebo. V tej študiji so bili najpogostejši neželeni učinki (kateri koli razred) v skupini z zdravilom Reblozyl več kot 5% večji kot pri tistih, ki so prejemali placebo: bolečine v kosteh ({{1 0}}. { {{{1 4}}}}% v primerjavi z {{1 {1 5}}}} {{1 3}}%), omotico ( {{1 4}}. {{1 5}}% proti {{1 {1 {2 2} }}}}}. {{1 {{2 2}}}}%) in hipertenzijo ({{1 {{1 5 }}}}. 1% vs {{1 5}}. {{2 1}}%), hiperuricemija ({{{{1 4}} }}. {{1 5}}% proti 0%).

Aktivna farmacevtska sestavina zdravila Reblozyl&39 je luspatercept, ki je prvovrstno sredstvo za zorenje rdečih krvnih celic (EMA), ki uravnava zorenje poznih rdečih krvnih celic. Zdravilo je topni fuzijski protein. Fc domena humanega IgG 1 se zlije z zunajcelično domeno receptorja aktivin IIB (ActRIIB). Kot past ligandov lahko z usmerjenim vezanjem uravna pozno zorenje RBC. Specifični ligand transformirajočega rastnega faktorja (TGF) -β superdružina zmanjša aktivacijo smad 2 / 3 signalne poti, izboljša nastajanje neučinkovitih rdečih krvnih celic, pospeši zorenje pozne rdeče krvi celic in zvišuje raven hemoglobina.

Luspatercept je svetovno razvil Shinki (pridobil ga je BMS) v sodelovanju s podjetjem Acceleron Pharmaceuticals. Trenutno stranke ocenjujejo tudi potencial luspatercepta za zdravljenje sredstev, ki stimulirajo eritropoezo (ESA), bolnikov z nizkim tveganjem za MDS (študija faze III), netransfuzijske beta talasemije (faza II BEYOND študija) in mielofibroze. Industrija je prav tako zelo optimistična glede poslovnih perspektiv podjetja Luspatercept&# {2}}; Konec lanskega leta je EvaluatePharma izdal poročilo&"Vantage 2019 Preview GG", ki je štelo 20 najdragocenejši R& D projekti na svetu. Luspatercept se je 18 uvrstil na neto sedanjo vrednost (NPV) v vrednosti 3. 1 milijard.

Trenutno FDA trenutno pregleduje drugo vlogo za izdajo dovoljenja za biološko zdravilo (BLA) za zdravljenje mielodisplastičnega sindroma (MDS) z zdravilom Reblozyl' RS) in potrebujejo infuzijo rdečih krvnih celic (RBC) za odrasle bolnike z mielodisplastičnim sindromom z nizkim tveganjem do zmernim tveganjem (MDS). Ciljni datum pristojbine za uporabo drog na recept (PDUFA) je april 4, 2020.

Pred časom so analitiki iz znane investicijske banke z Wall Streeta Jefferies izpostavili, da če mielodiplastični sindrom (MDS) anemija odobri tudi FDA, bo Reblozil&# 39, letni vrhunec prodaje dosegel 2 milijardo ameriških dolarjev.