BJP: Vpogled v mehanizme in potencialne strategije zdravljenja motenj uporabe opioidov

Motnja uporabe opioidov je svetovni socialni problem in breme javnega zdravja. Strategije za zdravljenje motenj uporabe opioidov se lahko razdelijo na strategije za sisteme opioidnih receptorjev in strategije za sisteme neopioidnih receptorjev, vključno s sistemi dopamina in glutamatnih receptorjev. Trenutno zdravila, ki se klinično uporabljajo za zdravljenje motenj uporabe opioidov vključujejo agoniste opioidnih receptorjev metadon in buprenorfin, ki sta omejena z njihovo nagnjenost k zlorabi, in antagonist opioidnih receptorjev naltrekson, ki ima slabo skladnost. .

Zato je nujno treba razviti učinkovita zdravila z nižjo težnjo po zlorabah in boljšo skladnostjo. Na podlagi najnovejših napredkov pri razumevanju temelječih nevrobioloških mehanizmov motenj uporabe opioidov so se pojavile potencialne strategije zdravljenja in cilji. Ta pregled se osredotoča na napredek pri iskanju potencialnih ciljev in razvoju drog za zdravljenje motenj uporabe opioidov, vključno z napredkom, doseženim v avtorjevem laboratoriju, in zagotavlja vpoglede v prihodnji razvoj drog.

Odvisnost od opioidov, klinično imenovana motnja uporabe opioidov, je kronična ponavljajoča se možganska disfunkcija, ki se klinično kaže kot fizična odvisnost, trajni simptomi, psihološka odvisnost in ponovitev. Strategije za zdravljenje motenj uporabe opioidov lahko razdelimo na strategije za sisteme opioidnih receptorjev in strategije za neopioidne receptorske sisteme. Agonist opioidnih receptorjev metadon in antagonist naltrekson sta reprezentativna zdravila, usmerjena v opioidne receptorje.

Vendar pa obstaja več težav, ki omejujejo njihovo klinično uporabo. Čeprav lahko na primer metadon zmanjša hrepenenje po opioidih, poveča zadrževanje zdravljenja, zmanjša uporabo nezakonitih opioidov in izboljša splošno preživetje, lahko vodi tudi do odvisnosti. Naltrekson je povezan s slabo skladnost in je učinkovit le za bolnike, ki so obupavali pred začetkom zdravljenja, vendar bolniki z motnjami uporabe opioidov običajno ne morejo dokončati enotedenskega odvzema opioidov, ki je potreben pred začetkom zdravljenja z naltreksonom.

Buprenorfin je delni opioidni agonist. Klinično je učinkovitejši od metadona in naltreksona. To je odobreno in splošno uporabljeno zdravilo za zdravljenje motenj uporabe opioidov. Vendar, ko se buprenorfin uporablja za dolgo časa, kot je, ko se uporablja kot vzdrževalno zdravilo, buprenorfin ima rahlo težnjo, da postanejo odvisni. Za zmanjšanje možnosti zlorabe so agonistične/antagonistične formulacije (na primer več odmerkov buprenorfina/naloksona podsebnih membran, imenovanih primone ali cassipah), namenjene preprečevanju zlorabe.

Študije so pokazale, da poleg opioidnega receptorskega sistema pri urejanju motenj uporabe opioidov sodelujejo tudi številni sistemi neopioidnih receptorjev, vključno z dopaminskih receptorji, glutamatnimi receptorji in receptorskimi sistemi Gba. Z najnovejšim napredkom v našem razumevanju nevrobioloških mehanizmov motenj uporabe opioidov se je pojavilo vse več potencialnih terapevtskih strategij in ciljev, povezanih z opioidnimi in neopiodnimi receptorskimi sistemi, od katerih nekatere kažejo veliko obljubo. Na podlagi raziskovalnega napredka mehanizma motnje uporabe opioidov se ta članek osredotoča na napredek laboratorija pri določanju potencialnih ciljev motnje uporabe opioidov in razvoja drog ter zagotavlja sklicevanje na prihodnji razvoj drog.

Če povzamem, motnja uporabe opioidov je resen in vse resnejši svetovni problem, nujno pa je potrebno učinkovito zdravljenje. Razvoj terapevtskih strategij in ciljev, o katerih smo razpravljali zgoraj, je še vedno v zgodnjih fazah, vendar se zdi, da nekateri agonisti opioidnih receptorjev tenorfin, antagonist receptorjev dopamina D3 YQA14 in imidazolin I1 receptor agonist agmatina obetajo.

Poleg tega avtorji ugotavljajo, da je treba pri prevajanju učinkov laboratorijskih kandidatov za zdravila za živali upoštevati več dejavnikov v učinke laboratorijskih in/ali kliničnih bolnikov z motnjami uporabe opioidov. Ker se avtorjevo razumevanje o izhodiščnem nevrobiološkem mehanizmu motnje uporabe opioidov še naprej poglablja, si ljudje nenehno prizadevajo za razvoj boljših in bolj idealnih zdravil za zdravljenje motnje uporabe opioidov.