Japonska AstraZeneca / Mersk's Lynparza (olaparib) je prejela 3 odobritve: rak jajčnikov, rak prostate in rak trebušne slinavke!

AstraZeneca in Merck& Co je pred kratkim objavil, da je Lynparza (olaparib), ciljno usmerjeno zdravilo proti raku, odobreno na Japonskem za zdravljenje treh vrst napredovalega raka: raka jajčnikov, raka prostate in raka trebušne slinavke.

Specifične indikacije so: (1) Lynparza v kombinaciji z bevacizumabom se kot prvo vzdrževalno zdravljenje uporablja za zdravljenje pozitivnih bolnikov z napredovalim rakom jajčnikov, pozitivnih na homologno rekombinacijsko napako (HRD), odraslih bolnikov, ki so prejemali prvo kemoterapijo. (2) Lynparza se uporablja za zdravljenje kastracijsko odpornih bolnikov z rakom prostate (mCRPC) z oddaljenimi metastazami in genskimi mutacijami BRCA (BRCAm). (3) Lynparza se uporablja kot prvovrstno vzdrževalno zdravljenje za zdravljenje bolnikov z neresektabilnim rakom trebušne slinavke BRCAm, ki po prejemu prve kemoterapije niso napredovali.

Omeniti velja, da je Lynparza prvi in ​​edini zaviralec PARP, odobren za zdravljenje mCRPC in raka trebušne slinavke na Japonskem. Tri tokrat odobrene indikacije temeljijo na rezultatih študij faze 3 PAOLA-1, PROfound in POLO. Rezultati te študije so bili objavljeni v New England Journal of Medicine (NEJM).

—— Indikacije za rak jajčnikov na podlagi podatkov analize podskupine biomarkerjev (n=387) bolnikov s HRD-pozitivnimi tumorji v študiji faze 3 PAOLA-1: pri bolnikih s HRD-pozitivnim napredovalim rakom jajčnikov je bil bevacizumab vzdrževan kot en sam V primerjavi z zdravljenjem je Lynparza v kombinaciji z vzdrževalnim zdravljenjem z bevacizumabom znatno zmanjšala tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 67% (HR=0,33 [95% IZ: 0,25-0,45]) in znatno podaljšala preživetje brez napredovanja bolezni (mediana PFS: 37,2 Meseci v primerjavi s 17,7 meseca).

- Indikacije za rak prostate na podlagi rezultatov analize podskupin preskušanja faze 3 PROfound: Pri bolnikih z BRCA1 / 2 mutacijami v mCRPC je standardno zdravilo Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) ali Zytiga (abirateron acetat, abirat Long) Lynparza pomembno izboljšal radiološko preživetje brez napredovanja bolezni (mediana rPFS: 9,8 meseca v primerjavi s 3,0 meseca) in celotno preživetje (mediana OS: 20,1 meseca v primerjavi z 14,4 meseca), napredovanje bolezni ali tveganje smrti zmanjšalo za 78% (HR=0,22, p< 0,0001),="" tveganje="" za="" smrt="" pa="" se="" je="" zmanjšalo="" za="" 37%="" (hr="">

Indikacije za rak trebušne slinavke na podlagi rezultatov preskušanja POLO faze 3: V primerjavi s placebom je Lynparza kot prvo vzdrževalno zdravljenje skoraj podvojilo preživetje bolnikov z metastatskim rakom trebušne slinavke BRCAm (mediana PFS: 7,4 meseca). v primerjavi s 3,8 meseca) se je tveganje za napredovanje bolezni ali smrt znatno zmanjšalo za 47%.

Lynparza je prvi te vrste, oralni zaviralec poli-ADP ribose polimeraze (PARP), ki lahko izkoristi napake na poti popravljanja poškodb tumorske DNA (DDR) in prednostno uniči rakave celice. Ta način delovanja daje Lynparzi zdravljenje napak pri odpravi poškodb DNA. Potencial za širok spekter vrst tumorjev.

Lynparza je prvi zaviralec PARP na svetu in ga je ameriška agencija za zdravila za zdravila odobrila decembra 2014. Do zdaj je bilo zdravilo Lynparza odobreno za 7 indikacij zdravljenja, od tega 4 za rak jajčnikov in 2 za vzdrževalno zdravljenje v prvi vrsti za rak jajčnikov. Natančneje: (1) prvovrstno vzdrževalno zdravljenje za odrasle z napredovalim rakom jajčnikov BRCAm; (2) prvovrstno vzdrževalno zdravljenje za odrasle s napredovalim rakom jajčnikov s pozitivnim HRD v kombinaciji z bevacizumabom; (3) vzdrževalno zdravljenje odraslih s ponavljajočim se rakom jajčnikov; (4) odrasli bolniki z napredovalim rakom jajčnikov gBRCAm; (5) zdravljenje gBRCAm, HER2 negativnih (HER2-) odraslih bolnic z metastatskim rakom dojke; (6) prvovrstno vzdrževalno zdravljenje za odrasle z metastatskim rakom trebušne slinavke gBRCAm; (7) Zdravljenje mCRPC s specifičnimi genskimi mutacijami bolnika.