AstraZeneca BTK zaviralec Calquence monoterapija prvovrstno zdravljenje 4-letna skupna stopnja odziva (ORR) je kar 97%!

AstraZeneca je pred kratkim na 25. letnem zasedanju Evropskega združenja za hematologijo (EHA) prvovrstno usmerjeno protibolečinsko zdravilo Calquence (akalabrutinib) za kronično limfocitno levkemijo (CLL) z bolniki s kronično limfocitno levkemijo II. Stopnje, z natančno ugotovljenimi rezultati preskušanje CL-001 ter dolgoročni podatki o učinkovitosti in prenašanju preskušanja faze III Calquence&39, pri bolnikih z recidivom ali ognjevzdržno CLL. Rezultati so pokazali, da je 4-letna skupna stopnja remisije (ORR) enkratnega zdravila Calquence pri prvem zdravljenju novo zdravljenih bolnikov s CLL znašala kar 97%, 18-mesečna stopnja preživetja pacientov z recidivirano / ognjevzdržno CLL pa je bila kar 88% in je pokazala dobro dolgoročno varnost.

Preskus ACE-CO-001 je bil izveden pri predhodno nezdravljenih pacientih s CLL in je raziskal učinkovitost in varnost zdravila Calquence (100 mg dvakrat na dan [n=62] ali 200 mg enkrat na dan [n=37]). 1. maja 2015 so bolniki, ki so prejeli odmerek 200 mg, prešli na 100-miligramski režim odmerjanja.

Podatki kažejo, da z mediano nadzorovanja več kot 4 leta (4,4 leta) 86% bolnikov s CLL še vedno prejema Calquence kot prvo terapijo. Podatki kažejo, da je skupna stopnja odziva (ORR) 97% (popolna stopnja odziva [CR]=7%, delna odzivnost [PR]=90%), ORR pa 100% v podskupini bolnikov z visoko oz. značilnosti bolezni, vključno z aberacijami na genomu (brisanje 17p [n=9] in mutacijo TP53 [n=9]), mutacijskim statusom imunoglobulina (nemutiran IGHV [n=57]), kompleksnim kariotipom (n=12). Vsi bolniki (n=97) so imeli zmanjšano bolezen bezgavk. Rezultati varnosti ne kažejo novih dolgoročnih težav.

Študija ASCEND je globalno, randomizirano, večcentrično, odprto preskušanje faze III, izvedeno pri bolnikih z recidivirano ali refrakterno (R / R) CLL. Preučevala je Calquence (100 mg dvakrat na dan) in izbiro raziskovalcev. Učinkovitost in varnost rituksimaba v kombinaciji z režimom idelaliziba (IdR) ali rituksimaba v kombinaciji z režimom bendamustina (BR).

Končna analiza študije je pokazala, da je v 18. mesecu zdravljenja skupina Calquence ocenila, da je 82% bolnikov s CLL še vedno živo in brez napredovanja bolezni, delež pacientov, ki se zdravijo z rituximabom v kombinaciji z idelalisisbom ali bendamustinom, pa ocenjeno pri 48%. Podrobni rezultati so naslednji:

Richard R. Furman, direktor raziskovalnega centra CLL na medicinski fakulteti Weill Cornell, je dejal:" Ti podatki kažejo, da Calquence nima novih varnostnih vprašanj in potrjujejo, da je mogoče zdravilo varno zdraviti za začetno zdravljenje (zdravljenje na prvi liniji) , pri bolnikih z recidivom ali refrakternim bolnikom s CLL so pomembne dolgoročne klinične koristi. Calquence bo pomenil pomembno in razumno možnost zdravljenja za populacijo bolnikov s CLL."

José Baselga, izvršni podpredsednik onkoloških raziskav in razvoja AstraZenece, je dejal: „Ti dolgoročni podatki ponavljajo, da bo Calquence pacientom z CLL zagotovil dolgotrajen odziv z dobro varnostjo. Bolniki s CLL so običajno 70-letne ali starejše bolezni, pogosto pa je potrebno dolgotrajno zdravljenje, zaradi česar sta stalna varnost in učinkovitost zelo povezana z njihovo kakovostjo življenja."

Rezultati preskušanja ACE-CL-001 faze II so bili osnova za ključno preskušanje faze III ELEVATE TN, ki je skupaj z rezultati preskušanja faze III ASCEND postavilo US FDA odobritev za Calquence za zdravljenje CLL ali majhne limfocitike limfom (SLL) Osnove.

Ukrep: zaviralec BTK, ki naj bi presegel 5 milijard ameriških dolarjev

Calquence GG-jeva učinkovina je akalabrutinib, ki je zelo selektiven, močan in kovalenten Bruton-tirozin-kinaza (BTK), ki deluje s trajnim zaviranjem BTK. BTK je ključni regulator signalne poti celičnega receptorja (BCR). Široko se izraža v različnih vrstah hematoloških malignomov in sodeluje pri razmnoževanju, transportu, kemotaksi in adheziji celic B. Zato je pomembno zdravljenje hematoloških malignosti Target. V predkliničnih študijah je akalabrutinib pokazal minimalne učinke zunaj tarče.

Calquence je ameriško agencijo FDA odobril pospešeno odobritev oktobra 2017. Trenutne indikacije vključujejo: (1) za odrasle bolnike z recidiviranim ali ognjevzdržnim limfomom plašč (MCL), ki so prej prejeli vsaj eno terapijo; (2) Zdravljenje odraslih bolnikov s CLL / SLL. Trenutno se Calquence razvija za različne krvne raka B-celic, vključno s CLL, MCL, difuzno velikim B-celičnim limfomom, Waldenstromovo makroglobulinemijo (WM), folikularnim limfomom (FL), več tumorjev kostnega mozga in drugimi hematološkimi malignostmi. AstraZeneca ima za Calquence izjemno velika poslovna pričakovanja in pričakovati je, da bo največja prodaja zdravila dosegla 5 milijard ameriških dolarjev!

Mehanizem delovanja Calquence je enak kot Abbrevica (ibrutinib, ibrutinib), ki je prvi zaviralec BTK, ki je bil svetovno odobren. Od prve odobritve novembra 2013 je bila do zdaj Imbruvica odobrena za do 10 indikacij zdravljenja na 6 bolezenskih območjih, svetovna prodaja pa se je linearno povečala. Agencija za raziskovanje farmacevtskega trga EvaluatePharma je pred tem izdala poročilo, v katerem je napovedala, da bo leta 2024 globalna prodaja družbe Imbruvica&dosegla 9,5 milijarde ameriških dolarjev in tako postala svetovno najbolj prodajano zdravilo'