Ameriška FDA je odobrila zdravilo AstraZeneca Brilinta (tikagrelor) v kombinaciji z aspirinom za zmanjšanje tveganja kapi pri visoko tveganih bolnikih!

AstraZeneca je nedavno objavila, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila novo indikacijo za antikoagulant Brilinta (tikagrelor)v kombinaciji z aspirinom za zdravljenje akutne ishemične kapi ali prehodnih bolnikov z visokim tveganjem. Bolniki z ishemičnim napadom (TIA) zmanjšajo tveganje za kasnejšo možgansko kap.

Na splošno je možganska kap vodilni vzrok invalidnosti in smrti. Ta nova indikacija je bila odobrena s postopkom pregleda prednostne naloge FDA' Omeniti velja, da je zdravilo Brilinta + Aspirin prvo antiagregacijsko zdravljenje z dvojnim učinkom, ki ga je odobrila FDA za zmanjšanje tveganja za kasnejšo možgansko kap pri teh visoko tveganih bolnikih. Trenutno vlogo za nove indikacije ticagrelor&# 39 pregledajo Kitajska in regulativne agencije EU.

Odobritev temelji na rezultatih preskušanja kardiovaskularne prognoze III. Faze THALES. Preskušanje je pokazalo, da se je zdravljenje začelo v 24 urah po pojavu akutne ishemične kapi ali TIA. V primerjavi s samim aspirinom je zdravilo Brilinta (90 mg dvakrat na dan) v kombinaciji z aspirinom za neprekinjeno zdravljenje 30 dni, glavna kombinacija možganske kapi in smrti, statistično značilno zmanjšano.

Clay Johnston, vodilni preiskovalec sojenja THALES in dekan Medicinske fakultete Dell na Univerzi v Teksasu v Austinu, je dejal: "Vsak četrti bolnik z možgansko kapjo doživi drugo kap, tveganje pa je še posebej veliko v prvih 30 dneh. Odobritev režima zdravljenja z zdravilom Brinlinta in aspirina je velik napredek pri zmanjševanju tveganja ponovitve možganske kapi, hkrati pa tudi težko pričakovana dobra novica za zdravnike in bolnike."

Mene Pangalos, izvršna podpredsednica AstraZeneca Biopharmaceuticals R& D, je dejala: »V ZDA vsakih 40 sekund ena oseba doživi možgansko kap, kar lahko uničujoče vpliva na človekovo življenje. Zdravila za bolnike s srčnimi boleznimi jih lahko z današnjo odobritvijo zdaj uporabljamo pri bolnikih z akutno ishemično možgansko kapjo ali prehodnimi ishemičnimi napadi, da zmanjšamo tveganje za nadaljnje možganske kapi."

THALES je mednarodno, multicentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje faze III, ki temelji na dogodkih in ga sponzorira AstraZeneca, v katerem sodeluje več kot 11 000 bolnikov. Namen je preveriti: pri blagi akutni ishemični možganski kapi ali pri bolnikih z visoko tveganim prehodnim ishemičnim napadom (TIA), ali je kombinacija zdravila Brilinta in aspirina boljša od monoterapije z aspirinom pri preprečevanju sestavljene končne točke možganske kapi in smrti.

V študiji so bili ti bolniki randomizirani in zdravljeni 30 dni v 24 urah po pojavu akutne ishemične kapi ali visoko tveganih simptomov TIA. Poskusno zdravljenje je bilo randomizirano in prvi dan je Brilinta dobila nakladalni odmerek 180 mg, prvi dan 90 mg dvakrat na dan, 2. ali 30. dan, ali ustrezen placebo. Vsi bolniki so prvi dan prejemali odprto zdravljenje z aspirinom s 300-325 mg prvi dan in 75-100 mg enkrat na dan 2-30 dni. Glavni rezultat je čas do sestavljene končne točke možganske kapi in smrti v 30 dneh zdravljenja. Glavni varnostni rezultat je čas do prvega pojava resne krvavitve, kot je opredeljena z globalno uporabo streptokinaze in tkivnega aktivatorja plazminogena za koronarno okluzijo (GUSTO). Glede na standard oskrbe so bolnike spremljali dodatnih 30 dni.

Rezultati študije THALES so bili objavljeni v New England Journal of Medicine (NEJM). Rezultati študije na visoki ravni so pokazali, da je v primerjavi z monoterapijo z aspirinom 90-mg odmerek zdravila Brilinta v kombinaciji z aspirinom dvakrat na dan 30 dni neprekinjeno zmanjšal primarno sestavljeno stopnjo možganske kapi in smrti za 17% (absolutno zmanjšanje tveganja=1,1%); HR=0,83 [95% IZ: 0,71-0,96], p=0,015). To je statistično pomembno in klinično pomembno zmanjšanje. Primarno sestavljeno končno točko je spodbudilo zmanjšanje kapi. Poleg tega je kombinacija zdravila Brilinta in aspirina v primerjavi z monoterapijo z aspirinom znatno zmanjšala pojavnost ishemične kapi kot prve sekundarne končne točke za 21%. Tveganje za resne krvavitve v skupini, ki je prejemala zdravilo Brilinta v kombinaciji z aspirinom, je bilo 0,5%, v skupini z aspirinom pa 0,1%. Rezultati varnosti so skladni z znano varnostjo zdravila Brilinta.

Možganska kap je drugi največji vzrok smrti na svetu. Leta 2017 je zaradi možganske kapi umrlo 6,2 milijona ljudi, od tega 2,7 milijona zaradi ishemične kapi. Pri bolnikih z akutno ishemično možgansko kapjo ali prehodnimi ishemičnimi napadi (TIA) se zelo verjetno pojavi sekundarni ishemični dogodek, zlasti v 30 dneh po začetnem dogodku. Obdobje z največjim tveganjem je pred začetnim dogodkom. 24 ur.

Brilinta je peroralni, reverzibilni in neposredno delujoči antagonist receptorja P2Y12, ki deluje tako, da zavira aktivacijo trombocitov. Od zdaj je zdravilo Brilinta odobreno v več kot 110 državah za preprečevanje aterosklerotičnih trombotičnih dogodkov pri odraslih bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (ACS) in je odobreno za kardiovaskularne dogodke pri bolnikih z visokim tveganjem za srčni napad v več kot 70 držav Sekundarna preventiva. Maja 2020 je FDA odobrila posodobitev ameriške etikete za zdravilo Brilinta, ki vključuje zmanjšanje tveganja prvega srčnega infarkta ali kapi pri bolnikih z visoko tvegano boleznijo koronarnih arterij (CAD).

Pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom (ACS) ali miokardnim infarktom v anamnezi je bilo dokazano, da zdravilo Brilinta v kombinaciji z aspirinom bistveno zmanjša tveganje za večje neželene srčno-žilne dogodke (miokardni infarkt, možganska kap ali srčno-žilna smrt). Kombinirana shema zdravljenja z zdravilom Brilinta je primerna za odrasle bolnike z ACS ali bolnike z anamnezo MI in velikim tveganjem za aterosklerotično trombozo, da se prepreči aterosklerotična tromboza.