Acceleron / BMS TGF-β ligand pasti soterercept osvojil ameriško FDA prebojno kvalifikacijo glede drog!

Acceleron Pharma je biofarmacevtsko podjetje, ki se ukvarja z odkrivanjem, razvojem in trženjem superfamilijske terapije TGF-β za zdravljenje hudih in redkih bolezni. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) podelila soterercept (ACE) -011, ActRIIA-Fc) prebojno kvalifikacijo za zdravila (BTD) za bolnike s pljučno hipertenzijo (PAH) (skupina WHO 1 ). Septembra {4}} je FDA podelila tudi kvalifikacijo za zdravljenje sirotišnic (ODD).

Kvalifikacija za prebojne droge (BTD) je nov kanal pregleda zdravil, ki ga je FDA ustanovila v 2012 za pospešitev razvoja in pregleda zdravljenja resnih ali smrtno nevarnih bolezni, zato obstajajo predhodni klinični dokazi, da je zdravilo primerljivo k obstoječim terapevtskim zdravilom Nova zdravila, ki lahko bistveno izboljšajo stanje. Pridobivanje drog z BTD lahko dobi bolj natančne napotke, vključno z visokimi uradniki FDA med raziskavami in razvojem. Novi pregled trga z zdravili je primeren za tekoči pregled in prednostni pregled, da se bolnikom zagotovijo nove možnosti zdravljenja v najkrajšem času.

sotatercept je raziskovalno zdravilo, zasnovano tako, da deluje kot selektivna past ligandov za člane superdružine TGF-β, da ponovno uravnotežijo ključni dejavnik signalizacije PAH, BMPR-II. V predkliničnih študijah PAH je soterercept obrnil pljučno vaskularno muskularizacijo in izboljšal kazalnike desnega srčnega popuščanja.

Konec januarja letos je Acceleron objavil rezultate vrhunske analize preskušanja faze II PULSAR, ki je pokazala, da je študija dosegla primarno končno točko, kritično sekundarno končno točko in druge sekundarne končne točke. Neželeni učinki so bili skladni s predhodno prijavljenimi neželenimi dogodki soterercepta pri drugih boleznih. Kot del licenčne pogodbe z Xinji (ki jo je pridobil Bristol-Myers Squibb) se soterercept ocenjuje tudi v preskusu faze II SPECTRA.

Omeniti velja, da je ameriški FDA odobril zdravilo Reblozyl (luspatercept), še eno zdravilo z pastom TGF-β ligand, ki sta ga razvila Acceleron in Xinji, nedavno odobrilo ameriško agencijo FDA za novo indikacijo za mielodisplastični sindrom z majhnim tveganjem (odrasli bolniki), zdravljenje anemije. Reblozil je prvo in edino odobreno FDA sredstvo za zorenje rdečih krvnih celic, ki predstavlja nov razred terapije, ki pomaga bolnikom zmanjšati breme infuzije rdečih krvnih celic z uravnavanjem pozne faze zorenja rdečih krvnih celic. V ZDA je bil Reblozil prvič odobren 2019 za zdravljenje anemije pri odraslih bolnikih z beta talasemijo, ki potrebujejo redno infuzijo rdečih krvnih celic.

Omeniti velja, da je zdravilo Reblozyl prvo zdravilo, ki ga je FDA odobrila za zdravljenje anemije, povezane z beta talasemijo, in je tudi prvo dovoljenje FDA za transfuzijo eritrocitov (RBC) in vrsto proizvodnje eritrocitov Nove možnosti zdravljenja za bolnike z MDS, ki niso imeli spodbujevalnega zdravljenja. Treba je opozoriti, da Reblozil ni primeren kot nadomestek za transfuzijo rdečih krvnih celic pri bolnikih, ki morajo anemijo takoj odpraviti.

Aktivna farmacevtska sestavina zdravila Reblozyl&39 je luspatercept, ki je prvovrstno sredstvo za zorenje rdečih krvnih celic (EMA), ki uravnava zorenje poznih rdečih krvnih celic. Zdravilo je topni fuzijski protein. Fc domena humanega IgG 1 se zlije z zunajcelično domeno receptorja aktivin IIB (ActRIIB). Kot past ligandov lahko z usmerjenim vezanjem uravna pozno zorenje RBC. Specifični ligand transformirajočega rastnega faktorja (TGF) -β superdružina zmanjša aktivacijo smad 2 / 3 signalne poti, izboljša nastajanje neučinkovitih rdečih krvnih celic, pospeši zorenje pozne rdeče krvi celic in zvišuje raven hemoglobina.