Yovant ustni Relugolix, GnRH receptor antagonist, bistveno zmanjšuje menstrualne/non-menstrualne bolečine v medenici!

Myovant Sciences je zdravstveno podjetje osredotočila na razvoj inovativnih terapij za redefiniranje žensk zdravje in prostate nego raka. V zadnjem času je družba napovedala, da je prva študija faze III projekta SPIRIT vrednotenje relugolix sestavljenih tablet (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, noretisteron acetat 0,5 mg) za zdravljenje žensk z endometriozo, povezanih z bolečino je dosegla skupni primarni opazovani dogodek učinkovitosti in 6 ključnih sekundarnih opazovanih dogodkov. V študiji so zdravilo relugolix sestavljene tablete dobro prenašali, vključno z minimalno izgubo kostne gostote v 24 tednih zdravljenja.

Zdravilo myovant je tudi napovedalo, da je v ločeni klinični študiji v skladu z ocenjevalno lestvico Hoogland Skouby (ocena<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovant ' s endometrioza faza III klinični projekt SPIRIT vključuje 2 transnacionalne, ponavljajoče se ključne klinične študije (SPIRIT 1, SPIRIT 2), ocenjuje učinkovitost in učinkovitost relugolix sestavljenih tablet pri zdravljenju ženskih endometrioze, povezanih z bolečino in varnostjo. V študiji, ženske bolniki so bili naključno razdeljeni v tri skupine, prejemanje relugolix sestavljenih tablet (enkrat na dan) za 24 tednov, relugolix eno zdravilo (40 mg, enkrat na dan) za 12 tednov + relugolix sestavljenih tablet (enkrat na dan) za 12 tednov, placebo zdravljenje za 24 tednov. Upravičene ženske, ki so zaključene z 2 študijama, imajo možnost sodelovati v aktivni podaljšani študiji zdravljenja. V tej študiji so vse ženske prejele zdravilo relugolix sestavljenih tablet za 80 tedna, skupno obdobje zdravljenja pa lahko doseže 104 tedna. Namen študije je oceniti dolgoročno varnost in trajno učinkovitost zdravljenja.

Pri analizi skupnega primarnega cilja študije SPIRIT 2 je 75,2% žensk v skupini s tabletami relugolix in 30,4% žensk v skupini, ki je prejemala placebo, doseglo klinično pomembno zmanjšanje dismenoreje (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Poleg tega so bile sestavljene tablete relugolix statistično značilne v primerjavi s placebom v smislu 6 ključnih sekundarnih opazovanih dogodkov, izmerjenih v tednu 24, vključno: povprečna dismenoreja in spremembe v skupni bolečine v medenici, in učinek bolečine na dnevne aktivnosti (z uporabo intrauterino membranous zdravstveno stanje-30 [EHP-30] merjenje bolečine domene), višji odstotek žensk ne uporabljajo opioidov (vse p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

V študiji so zdravilo relugolix sestavljene tablete dobro prenašali z minimalno izgubo kostne gostote v 24-tedenskem obdobju zdravljenja. Celokupna incidenca neželenih učinkov je bila v skupini s tabletami relugolix in skupini s placebom (80,6% vs 75,0%) podobna. 5,3% žensk v skupini s sestavljenimi tabletami relugolix je prekinilo zdravljenje zaradi neželenih učinkov, v primerjavi z 3,9% v skupini, ki je prejemala placebo. Najpogostejši neželeni učinki, ki so se pojavili pri vsaj 10% bolnic v skupini s sestavljenimi tabletami relugolix, so bili glavobol, nazofaringitis in vročinski utripa. V skupini s tabletami relugolix in 5 nosečnostih v skupini, ki je prejemala placebo, je bilo 3 nosečnosti.

Linda Giudice, MD, slavni profesor reproduktivnih znanosti na University of California, San Francisco (UCSF), je dejal: "endometrioza lahko povzroči hude telesne bolečine in čustva za mnoge ženske, ki potrebujejo nove neinvazivnih zdravljenj, primernih za dolgotrajno uporabo. Stiski. Klinično pomembne rezultate napovedala danes so zelo spodbudni, še posebej enak odmerek relugolix sestavljenih tablet, ki so dosegli znatno izboljšanje bolečine tudi pokazala dobro toleranco, vključno z minimalno izgubo kostne gostote. "

Lynn Seely, MD, CEO Myovant, je dejal: "na podlagi naše uspešne študije faze III maternice fibroids, smo zelo zadovoljni s pozitivnimi rezultati študije faze endometrioze III, ki nas pripelje bližje k doseganju naše vizije: da bi ženskam, ki trpijo zaradi teh bolezni drog enkrat na dan, ena tableta v času, to zdravilo je dnevna tableta, ki bilance klinično pomembno lajšanje simptomov in dobro prenaša varnost. Veselimo se deliti rezultate naše druge študije endometrioze, SPIRIT 1, kasneje to četrtletje. "

relugolix kemijska strukturna formula (vir: medchemexpress.com) in mehanizem delovanja

Relugolix je enkrat na dan, ustni, gonadotropin sproščujoči hormon (GnRH) antagonist receptorjev, ki lahko zmanjšajo jajčnikov proizvodnje estradiola z zaviranjem GnRH receptorje v hipofize, hormon znano, da spodbujajo rast maternice fibroids in endometrioza. Poleg tega lahko relugolix zavira tudi proizvodnjo testosterona, hormon, ki lahko spodbudi rast raka prostate.

Trenutno Myovant razvija relugolix sestavljenih tablet za zdravljenje maternice fibroids in endometrioza. Poleg tega je družba razvija tudi relugolix eno zdravilo tablete (120mg, enkrat na dan) za zdravljenje napredovalega raka prostate.

V marcu letošnjega leta je zdravilo Myovant predložilo vlogo za pridobitev dovoljenja za promet z zdravilom relugolix v obliki tablet (EMA) za zdravljenje zmernih do hudih simptomov pri ženskah z maternični fibroidi. Družba načrtuje, da predloži novo uporabo drog (NDA) relugolix sestavljenih tablet za FDA maja letos za iste indikacije. Dve Najpogostejši simptomi maternice fibroids so težke menstrualne krvavitve (HMB) in bolečine. Če je odobrena, relugolix sestavljenih tablet bo en dan zdravljenja za ženske bolnike z maternični fibroids. Samo pred kratkim je družba predložila tudi novo vlogo drog za relugolix eno zdravilo tablete (120mg) za FDA za zdravljenje moških bolnikov z napredovalim rakom prostate. V študiji faze III Hero, stopnja odpust relugolix pri zdravljenju napredovalega raka prostate je bila tako visoka kot 96,7%, kar je bilo bistveno bolje kot levprolida acetata.

Relugolix je razvil Takeda, in Myovant (podjetje, ki ga sestavljajo Roivant in Takeda) pridobila ekskluzivno globalno licenco v juniju 2016, razen Japonske in drugih azijskih državah. Na Japonskem, relugolix je bila odobrena v januarju 2019 in se trži pod blagovno znamko Relumina za izboljšanje naslednjih simptomov, ki jih povzročajo maternice fibroids: menoragija, bolečine v spodnjem delu trebuha, bolečine v križu, in anemija.

Uporaba zdravila relugolix sestavljenih tablet za zdravljenje materničnih fibroidov temelji na podatkih o učinkovitosti in varnosti v projektu faze III LIBERTY in enoletni odprti podaljšani študiji. Projekt LIBERTY vključuje dve čezmejni, ponavljajoči se in kritični klinični študiji faze III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Bolnice z maternični fibroidi, ki jih spremljajo menoragija, so bile vpisane, tablete relugolix pa so bile ovrednotene 24 tednov. Primerni bolniki, ki so zaključili 2 študiji, imajo možnost vpisa v pozitivno podaljšano študijo zdravljenja. V podaljšani študiji so vsi bolniki prejemali 28-tedenski sestavini tablet relugolix, to je skupno obdobje zdravljenja je bilo 52 tednov. Namen je bil oceniti dolgoročno varnost in učinkovitost zdravljenja. Po koncu 52-tedensko skupno obdobje zdravljenja se lahko primerni bolniki odločijo za sodelovanje v drugi 52-tedenski randomizirani odtegnitveni študiji, katere cilj je zagotoviti 2-letni podatki o varnosti in učinkovitosti sestavljenih tablet relugolix in oceniti vzdrževalno zdravljenje. Nujnost. V vseh študijah je bil odziv na zdravljenje opredeljen tako, kot je bil izmerjen z osnovno metodo HEM. V zadnjih 35 dneh zdravljenja se je količina menstrualne izgube v krvi zmanjšala za 80 ml od izhodišča in za ≥ 50% od izhodišča.

Rezultati so pokazali, da sta obe študiji LIBERTY 1 in LIBERTY 2 dosegli primarno končno točko (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Odprta študija etiket je dosegla tudi primarni opazovani dogodek: eno leto zdravljenja je bila stopnja odziva v skupini relugolix 87,7%, kar dokazuje obstojnost odgovorov, opaženih v LIBERTY 1 in LIBERTY 2. Poleg tega, ženske menstrualne izgube krvi zmanjšala za povprečno 89,9% od izhodišča. DXA se ovrednoti vsake tri mesece, sprememba kostne gostote v enem letu zdravljenja pa je skladna s študijami LIBERTY 1 in LIBERTY 2. Med bolniki, ki so zdravilo relugolix prejeli eno leto, je stopnja poročanja o neželenih dogodkih presegla 10%, stopnja neželenih učinkov, ki je po 6 mesecih presegla placebo skupino, pa je bila le zardevanje.