Verzenio (abemaciclib): prvi zaviralec CDK4/6 za zdravljenje zgodnjega raka dojke z visokim tveganjem za HR+/HER2!--1/2

Eli Lilly je pred kratkim objavila, da je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila ciljno usmerjeno zdravilo proti raku Verzenio (abemaciklib): v kombinaciji z endokrino terapijo (tamoksifen ali zaviralec aromataze), adjuvantno terapijo za odrasle bolnike HR+/HER2-High-risk zgodnji rak dojke (EBC). Natančneje: bolniki s HR+/HER2- EBC s pozitivnimi bezgavkami, visokim tveganjem za ponovitev in testnimi metodami, ki jih je odobrila FDA, z rezultati Ki-67 ≥20%. Ki-67 je označevalec celične proliferacije.

Omeniti velja, da je Verzenio prvi in ​​edini zaviralec CKD4/6, odobren za zgoraj navedeno populacijo bolnikov. Poleg tega je Verzenio pri zdravljenju HR+/HER2-EBC prvo zdravilo, dodano adjuvantnemu endokrinemu zdravljenju, ki ga je odobrila FDA v zadnjih dveh desetletjih. Podatki iz študije 3. faze monarchE so pokazali, da je pri bolnikih s HR+/HER2- EBC s pozitivnimi bezgavkami in visokim tveganjem ponovitve zdravilo Verzenio v kombinaciji z zdravljenjem z ET pokazalo statistično pomembno tveganje za ponovitev bolezni v primerjavi s standardnim adjuvansnim endokrinim terapija (ET) In zmanjšanje kliničnega pomena.

Odobritev FDA temelji na obstoječih dokazih podjetja Verzenio, ki je bil predhodno odobren za zdravljenje nekaterih vrst HR{0}}/HER2 – napredovalega ali metastatskega raka dojke. Hkrati s to odobritvijo je FDA razširila tudi uporabo zdravila Verzenio za vse indikacije, vključno z moškimi bolniki v kombinaciji z endokrinim zdravljenjem (ET). Specifikacije tablet Verzenio so 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

monarchE je randomizirano (1:1), odprto, dvokohortno, multicentrično preskušanje faze 3, vključeno pri odraslih moških in ženskah s HR+/HER2-, pozitivnimi bezgavkami in resekcijo EBC , imajo ti bolniki veliko ponovitev. Klinične in patološke značilnosti so skladne s tveganjem. V preskušanju so bili bolniki naključno razdeljeni v 2 skupini v razmerju 1:1. Ena skupina je prejemala zdravilo Verzenio (150 mg, dvakrat na dan) v kombinaciji s standardno adjuvantno ET terapijo, druga skupina pa je prejemala standardno adjuvantno ET terapijo v obdobju 2 let. Po koncu obdobja zdravljenja bodo vsi bolniki še naprej prejemali ET zdravljenje 5-10 let v skladu z navodili zdravnika' Primarni cilj preskušanja je preživetje brez invazivne bolezni (IDFS).

Preskušanje je doseglo primarni cilj v drugi vmesni analizi v populaciji z namenom zdravljenja (ITT): v primerjavi s skupino, ki je prejemala ET, je imela skupina, ki je prejemala zdravljenje z Verzenio+ET, statistično značilno izboljšanje IDFS in nižje tveganje za ponovitev raka dojke 28,7 % (HR=0,713; 95 % IZ: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Po doseganju primarne končne točke v populaciji ITT je bila opravljena vnaprej določena analiza IDFS pri bolnikih z visoko tveganimi kliničnimi in patološkimi dejavniki in rezultati Ki-67 ≥20%. Ta podskupina (n=2003) je vključevala ≥4 pozitivne aksilarne bezgavke (ALN) ali 1-3 pozitivne ALN z boleznijo stopnje 3 in/ali tumorjem ≥5 cm, rezultatom Ki-67 ≥20%. Rezultati so pokazali, da je v tej vnaprej določeni podskupini bolnic v primerjavi s skupino, ki je prejemala ET, skupina za zdravljenje Verzenio+ET prav tako statistično značilno izboljšala IDFS, tveganje za ponovitev raka dojke pa se je zmanjšalo za 35,7 % (HR=0,643; 95%) CI: 0,475, 0,872; p=0,0042).