US FDA odobril Farxiga: Prvi ZAVIRALEC SGLT2 za zdravljenje CKD!

Zdravilo AstraZeneca je pred kratkim objavilo, da je splošna imena dapagliflozina za zdravljenje odraslih bolnikov s kronično ledvično boleznijo (CKD) odobrila zaviralec SGLT2 Farxiga (generično ime: dapagliflozin) za zdravljenje odraslih bolnikov s kronično ledvično boleznijo (CKD), Redukcija ocena Glomerularne filtracije (eGFR) se i nadalje snizava, nevarnost end-stage ledvične bolezni (ESKD), kardiovaskularne (CV) smrti, i hospitalizacije srčnega popuščanja (hHF). Ta indikacijo zajema skupino bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje (T2D).

Omeniti je treba, da je zdravilo Farxiga prvi zaviralec SGLT2, odobren za zdravljenje bolnikov s CKD (bodisi s T2D ali ne). Farxiga je bila odobrena s postopkom prednostnega pregleda. Oktobra 2020 je FDA odobrila farxigi prebojno označbo zdravil (BTD) za zdravljenje bolnikov z CKD (z ali brez T2D). Rezultati preskušanja dapa-CKD faze III so pokazali, da je zdravljenje z zdravilom Farxiga povzročilo zmanjšanje tveganja poslabšanja delovanja ledvic, ESKD, srčno-žilne ali ledvične smrti brez primere.

Ta odobritev pomeni najpomembnejši napredek pri zdravljenju CKD v več kot 20 letih. CKD je bolezen, opredeljena z zmanjšanim delovanjem ledvic in je običajno povezana z visokim tveganjem za srčno bolezen ali možgansko kap, ali potrebe po dializi ali presaditvi ledvic. Do leta 2040 naj bi CKD postal peti vodilni vzrok smrti na svetu. Trenutno v Združenih državah Amerike približno 37 milijonov ljudi trpi za CKD.

V Združenih državah Amerike je bilo zdravilo Farxiga odobreno kot pomoč pri nadzoru prehrane in krepitvi vadbe za izboljšanje nadzora nad sladkorjem v krvi pri odraslih bolnikih s T2D. Poleg tega je zdravilo Farxiga maja 2020 prejelo odobritev FDA v Združenih državah Amerike za uporabo pri odraslih bolnikih s srčno popuščanjem (HFrEF) z zmanjšano frakcijo izmeta (z ali brez T2D) za zmanjšanje tveganja srčno-žilnih (CV) smrti in hospitalizacije srčnega popuščanja. Na Kitajskem sta bila ta dva znaka odobrena marca 2017 oziroma februarja 2021.

Sojenje DAPA-CKD in njegov so-predsednik izvršnega odbora, profesor Hiddo L. Heerspink, University of Groningen Medical Center, Nizozemska, je dejal: "Na podlagi rezultatov preskušanja DAPA-CKD je dapagliflozin zdaj prvi odobren za zdravljenje kronične ledvične bolezni, ne glede na zaviralce SGLT2 za sladkorno bolezen. Ta revolucionarni mejnik pacientom in zdravnikom omogoča novo in učinkovito možnost zdravljenja te pogosto izčrpajoče in življenjsko nevarne bolezni."

Mene Pangalos, izvršni podpredsednik za raziskave in razvoj biofarmacevtike AstraZeneca, je dejal: "Današnja odobritev je najpomembnejši napredek pri zdravljenju kronične bolezni ledvic v več kot 20 letih. Že zdravimo sladkorno bolezen tipa 2, srčno popuščanje z zmanjšano frakcijo iztisov (HFREF), nedavna kronična ledvična bolezen pa je pokazala impresivne rezultate in zelo smo veseli, da lahko to zdravilo prinesemo milijonom bolnikov s kronično ledvično boleznijo v Združenih državah Amerike."

Ta odobritev temelji na kliničnih dokazih iz prebojnega preskušanja faze 3 DAPA-CKD. Preskušanje je pokazalo, da je pri bolnikih s povečanim izločanjem albumina urina in CKD faze 2-4 osnova kombinirane standardne oskrbe (vključno z zaviralcem encimov angiotenzina [ACEi] ali zaviralcem receptorjev angiotenzina [ARB]) Zgoraj, U primerjavi s placebom, Farxiga je znatno snizila kompositani risk od poslabšanja funkcije ledvične funkcije, kardiovaskularne (CV) ali smrti ledvic (primarni cilj) za 39% (absolutno zmanjšanje tveganja [ARR]=5,3% P.<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" farxiga="" also="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" all-cause="" death="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

Preskušanje DECLARE-TIMI 58 Faze III je randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje, namenjeno ugotavljanju učinka zdravila Farxiga na srčno-žilne izide. Raziskovalna analiza tega preskušanja podpira sklep, da je lahko farxiga učinkovita tudi pri bolnikih z manj napredno CKD. Farxiga ni priporočljivo za zdravljenje CKD pri bolnikih s polycystic ledvično boleznijo, ki potrebujejo ali imajo nedavno zgodovino imunosupresivne terapije za bolezni ledvic, saj se pričakuje, da bo zdravilo neučinkovito v teh populacijah.

V teh dveh preskušanjih sta varnost in prenašanje zdravila Farxiga skladni z znano varnostjo zdravila.

CKD je resna progresivna bolezen, za kar je značilno zmanjšano delovanje ledvic. Ocenjuje se, da je prizadetih skoraj 850 milijonov ljudi po vsem svetu, od tega so mnogi še vedno nediagnozi. Najpogostejši vzroki za CKD so sladkorna bolezen (38 %), hipertenzija (26 %), in glomerulonefritis (vnetje ledvic, 16 %). CKD je povezana z znatno obolenostjo in povečanim tveganjem za srčno-žilne (CV) dogodke, kot sta srčno popuščanje (HF) in prezgodnja smrt. Pri svojem najresnejšem tipu so končno ledvično bolezen (ESKD), poškodbe ledvic in poslabšanje delovanja ledvic napredovali v fazo, ko je potrebna dializa ali presajanje ledvic. Večina bolnikov s CKD bo umrla zaradi življenjepisa, preden bo dosegla ESKD.

Zdravilo Farxiga je prvi, enkrat na dan, selektivni zaviralec natrij-glukoze cotransporter 2 (SGLT2). Zdravilo ima hipoglikemični učinek neodvisno od insulina. Selektivno zavira SGLT2 v ledvicah in lahko pomaga bolnikom z urinom Odvečna glukoza se izpusti iz sistema. Poleg zniževanja krvnega sladkorja ima zdravilo tudi dodatne prednosti hujšanja in zniževanja krvnega tlaka.

Do zdaj je bilo zdravilo Farxiga odobreno za več indikacij z razlikami v različnih državah: (1) Kot monoterapija in kot del kombiniranega zdravljenja pomaga pri prehrani in telovadbi za izboljšanje nadzora nad sladkorjem v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. (2) Uporablja se za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, srčno-žilnimi boleznimi ali več dejavniki tveganja za življenjepis za zmanjšanje tveganja hospitalizacije za srčno popuščanje. (3) Uporablja se za odrasle bolnike s srčno popuščanjem (HFrEF) z zmanjšano frakcijo izmeta (s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje), da se zmanjša tveganje za srčno-žilno (CV) smrt in hospitalizacijo srčnega popuščanja. (4) Kot peroralno adjuvantno zdravljenje insulina se uporablja za izboljšanje kontrole krvnega sladkorja pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 (T1D), ki prejemajo zdravljenje z insulinom, vendar imajo slabo kontrolo glukoze v krvi in imajo indeks telesne mase (BMI) ≥27kg/m2 (prekomerna telesna teža ali debelost) .

Ker znanost še naprej odkriva potencialne povezave med srcem, ledvicami in trebušno slinavko, se Farxigine raziskave razvijajo od kardio-ledvičnih učinkov do preprečevanja in zaščite organov. Srce, ledvice in trebušna slinavka, poškodbe enega organa lahko povzročijo odpoved drugih organov, ki vodijo do vodilnega vzroka smrti po vsem svetu, vključno s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D), srčno popuščanjem (HF) in kronično boleznijo ledvic (CKD).

DapaCare je močan program kliničnega preskušanja za ocenjevanje potencialnih koristi za zaščito srca in ožilja, ledvic in organov Farxiga. Projekt vključuje 35 zaključenih in tekočih preskušanj faze IIb/III, v katerih je bilo vključenih več kot 35.000 bolnikov in več kot 2,5 milijona bolnikov-letnih izkušenj. Zdravilo Farxiga trenutno ocenjuje zdravljenje bolnikov s srčno popuščanjem (HFpEF) z ohranjeno frakcijo izmeta v preskušanju III. Poleg tega se zdravilo Farxiga ocenjuje tudi v preskušanju FAZE III DAPA-MI, da bi zmanjšali tveganje za hospitalizacijo srčnega popuščanja (hHF) ali srčno-žilno smrt (CV) pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo brez tipa 2 po akutnem infarktu miokarda (MI) ali srčni infarkt.