Triletni klinični podatki iii. faze Zdravila Dovato (DTG/3TC) zdravila GlaxoSmithKline

ViiV Healthcare je podjetje za raziskave in razvoj drog HIV/AIDS, ki ga nadzorujejo GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) in Shionogi (Shionogi). Pred kratkim je družba na konferenci HIV Glasgow 2020 objavila 3-letne podatke 2-letnih študij faze III (GEMINI 1 & 2) sestavljenega zdravila Dovato (dolutegravir/lamivudin, DTG/3TC, 50mg/300mg).

Zdravilo Dovato je popoln, enkrat na dan, eno tableta, režim dveh zdravil (2DR), sestavljen iz fiksnega odmerka dolutegravirja (DTG, 50mg) i lamivudin (3TC, 300mg), a med drugim: DTG je inhibitor prenosa hiv integraze (INSTI) blokira replikacije HIV-a tako da se virusna DNK ne integriši u genetski material humanih imunskih celica (T-celica). 3TC je zaviralec jekleozidnih reverzibilnih trankriptazi (NRTI). Pogosto se uporablja v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje okužbe s HIV.

Trenutno je bilo zdravilo Dovato odobreno: za začetno zdravljenje (prvo vrsto zdravljenja) okužbo s HIV-1 in za virološko zatiranje (zdravljenje z drugo linijo) okužbo z virusom HIV-1. Zaradi napredka pri zdravljenju lahko ljudje, okuženi s HIV, zdaj pričakujejo, da bodo živeli tako dolgo kot navadni ljudje, vendar se takšni bolniki še vedno soočajo z vseživljenjsko protiretrovirusno terapijo, da bi ohranili virološko zatiranje. Dovato je prva popolna, enkrat dnevno, eno-tabletke, dvo-drog režim (2DR), odobren, ki lahko zmanjša število izpostavljenosti arv zdravil od začetka zdravljenja (prvo vrstično zdravljenje), hkrati pa ohranja tradicionalno standardno tri Učinkovitost režim drog in visoko odpornost oviro.

Študije GEMINI-1 in GEMINI-2 so ponavljajoča, randomizirana, dvojno slepa, multicentričnost, vzporedna skupina, študija faze III, ki ni inferiornost. Približno 1.400 primerov z izhodiščno virusno obremenitvijo HIV-1, manj kot 500.000 izvodov/ml, je bilo vključenih odraslih, okuženih z virusom HIV-1, S namerom da se oceni režim 2-leka (2DR, DTG/3TC) za 2-dnevni 2-dnevni režim (2DR, DTG/3TC) u skladu s standardnim režimom 3-leka prve linije (3DR, Dolutegravir i 2 nukleozida) HIV-1 Učinkovitost i varnost inhibitora reverzilne trankriptaze tenofovirdizoproksil fumarat/emtricitabin[TDF/FTC], DTG+TDF/FTC). Primarni opazovani dogodek je nesorazmernost deleža bolnikov, ki so dosegli virološko zatiranje (plazemska RNK HIV-1<50 copies/ml)="" at="" the="" 48th="" week="" of="" treatment.="" secondary="" endpoints="" included="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" virological="" suppression="" at="" week="" 24,="" week="" 96,="" and="" week="">

Triletni podatki, ki so bili objavljeni na tem srečanju, so pokazali, da med novo zdravljenimi odraslimi bolniki s HIV-1 2DR (DTG/3TC) še naprej kaže neinferiornost v primerjavi s 3DR (DTG+TDF/FTC) v smislu učinkovitosti. Visoka pregrada odpornosti in primerljiva varnost.

Natančneje, združena analiza obeh študij je pokazala, da je v 144.<50 copies/ml),="" the="" 3dr="" treatment="" group="" was="" 84%="" (599/717),="" and="" the="" efficacy="" showed="" non-inferiority="" (corrected="" difference:="" -1.8[95%ci:="" -5.8%,="" 2.1%="" ]).="" the="" safety="" and="" tolerability="" survey="" results="" are="" consistent="" with="" previous="">

Poleg tega program 2DR še naprej kaže visoko odpornostno oviro proti odpornosti, ki jo povzroči zdravljenje. Odstotek bolnikov s potrjenim virološkim umikom (CVW), opredeljenim s protokolom študije, je bil 1,7 % (12/716) v skupini z režimom 2DR in 1,3 % (9/717) v skupini s 3DR režimom. Noben od teh bolnikov ni pokazal mutacij odpornosti, ki so posledica zdravljenja. En bolnik brez CVW, ki je prejel protokol 2DR, je pred prekinitvami študije razvil mutacije odpornosti M184V in R263R/K.

Incidenca skupnih neželenih učinkov (AE) je bila v teh dveh skupinah podobna, incidenca AEs, povezanih z zdravili, v skupini, ki je zdravilna skupina 2DR, je bila nižja kot v skupini, ki je zdravili 3DR (20 %[146/716] proti 27%[192/717]. V študiji je bilo 4 smrtnih primerov (3/716 primerov v skupini za zdravljenje 2DR in 1/717 primerov v skupini za zdravljenje 3DR), ki so veljali za nepovezane z režimom zdravljenja z zdravili. Rezultati študije kažejo možnost dolgoročnih rezultatov zdravja kosti in ledvic: Spremembe markerjev delovanja kosti in ledvic po izhodišču, je režim 2DR do 144. tedna še naprej boljši od 3DR režima.

Glavni raziskovalec raziskovalnega projekta GEMINI Pedro Cahn, dr. med. Lokacijo. V primerjavi z režimom treh zdravil (3DR) shema 2DR še naprej kaže dolgoročno ne-inferiornost, njegove koristi pa presegajo virološko zatiranje. Čeprav je splošna incidenca neželenih učinkov v vsaki skupini podobna, ima shema 2DR manj neželenih učinkov Klinični bolniki upajo, da bodo dokazali, da lahko 2DR na osnovi DTG učinkovito zdravi odrasle bolnike, ki so na hiv naivni dolgo časa. Zdaj obstajajo dokazi, da je ta program res učinkovit."

Zdravilo Dovato je 1. Specifično: hiv-1 odrasli, ki niso imeli anamnezo zdravljenja ARV in ni znane odpornosti na zdravila na DTG ali 3TC. Leta 2019 je oddelek za zdravje in človekove storitve ZDA (DHHS) "Adult and Adolescent Antiretroviral Treatment Guidelines" vključil Dovato na seznam možnosti zdravljenja v prvi vrsti. To je prvič, da DHHS priporoča popolno 2-drog režim v prvem vrsti zdravljenja.

Avgusta 2020 je FDA odobrila razširitev indikacijo Dovato kot popoln program za zdravljenje odraslih z virusom HIV-1, ki so dosegli virološko zatiranje (zdravljenje z drugo linijo), zlasti: kot popoln program za prejemanje stabilnega protiretrovirusnega (ARV) režima je dosegla virološko zatiranje (HIV-1 RNA)<50 copies/ml),="" no="" history="" of="" treatment="" failure,="" and="" no="" known="" drug="" resistance="" to="" each="" component="" of="" dovato.="" -1="" adult="" infected="" persons,="" replacing="" their="" current="" arv="">

V Evropski uniji in drugih državah Dovato je odobren: za začetno zdravljenje (prvolinijsko lečenje) i virološko supresiju (drugoligaško lečenje) hiv-1 infekciju, posebno: starost> 12 g., teža ≥ 40 kg, od integraze Ne zna se niti se ne zna niti se na droge odporne adolescente i odrasle s HIV-1 infekcijom s inhibitorom ali 3TC.

Dovato bo omogočil, da okuženi s HIV-1 zmanjšajo število arv zdravil, ki jih jemljejo vsak dan, hkrati pa ohranja visoko učinkovitost in visoko pregrado odpornosti na zdravila, primerljivo z režimi tenofovirja, ki vsebujejo vsaj tri zdravila. Zdravilo bo odraslim, okuženim s HIV-1, omogočilo obvladovanje virusa, ne da bi jemali tretji ARV.