Opustiti posvetno rabo ' prvi Devuterated zdravilo Austedo was odobren zakaj tržištvo v porcelanski v vesti se Huntington ' bolezen ter Tardive diskinezija!

Teva Pharma je pred kratkim napovedala, da je Kitajska nacionalna uprava za droge (NMPA) je odobrila austedo (splošno ime: deutetrabenazin) za zdravljenje odraslih bolnikov z Huntingtonovo boleznijo (HD), povezane horea in tardivne motnje gibanja (TD). Zdravilo za promet uporaba je bila prej vključena v prednostni pregled, ki ga NMPA drug ocenjevalni center (CDE). Treba je omeniti, da Austedo je na svetu prvo odobreno devuterated drog, in Kitajska je druga država po Združenih državah, da odobri Austedo.

Kot del postopka hitrega pregleda, NMPA vključeni Austedo na seznamu "klinično nujno potrebno Overseas novih zdravil (prva serija)" in dal prednostni pregled, in končno zaključili postopek odobritve v 4 mesecih, da koristijo kitajski bolniki. To je druga odobritev in pričakovani začetek zdravila teva specialiteta na Kitajskem po nedavnem začetku Treanda (splošno ime: bendamustin). Teva bo neodvisno komercializacijo tega zdravila na Kitajskem.

Gianfranco NAZZI, izvršni podpredsednik Komisije teva International Markets, je dejal: "odobritev Austedo na Kitajskem je razburljiv mejnik za teva. Izpolnjujemo naše poslanstvo, da izboljšamo življenje pacientov z zagotavljanjem novega načrta zdravljenja. Veselimo se zagotavljanja kitajskih bolnikov z bolj bistvenimi zdravili v našem portfelju izdelkov in za spodbujanje ekološke rasti in širitev naše prisotnosti na tem pomembnem trgu. "

Huntingtonova bolezen (HD) je redka in smrtna nevrodegenerativna bolezen s skupno prevalenco 0,40/100000 v Aziji in povprečna starost nastopa 40 let. Plesna bolezen je ena najbolj pomembnih fizičnih manifestacij bolezni, ki se pojavljajo pri približno 90% bolnikov.

Tardive diskinezija (TD) je motnja gibanja značilna ponavljajoče in nenadzorovane premike jezika, ustnic, obraza, debla in okončin. To je bolezen, ki je pogosto izčrpavajoče in prizadene približno 500.000 ljudi v Združenih državah Amerike, običajno zaradi pogosto uporabljanih drog ali gastrointestinalnega metoklopramida (metoklopramid), ki se pogosto uporablja pri zdravljenju duševnih motenj, kot so Shizofrenija in Bipolarna motnja).

Na Kitajskem je razširjenost TD med shizofrenijo bolnikov, ki so bili ob antipsihotiki za dolgo časa je 33,7%, ki jih lahko povzročijo nekatere droge za zdravljenje duševnega zdravja, kar pomeni, da do ene tretjine shizofrenije bolnik lahko TD. Bolezen ne vpliva le na bolnikovo skladnost z zdravljenjem, ampak vpliva tudi na bolnikovo kakovost življenja in družbeno funkcijo. Austedo je Kitajska prvo odobreno zdravljenje za TD.

Austedo: prvi svetovni devuterated drog

Aktivna farmacevtska sestavina austedo je deutetrabenazin (devuterated Tetrabenazin), majhna molekula peroralni zaviralec ciljanje vezivne monoamin transporter 2 (VMAT2), ki uravnava dopamin, serotonin, adrenalin, noradrenalina in druge kemijske ravni. Deutetrabenazin je devuterated zdravilo za Tetrabenazin, zdravilo za zdravljenje Huntingtonove bolezni. Po devuteraciji se farmakokinetične lastnosti izboljšajo, razpolovna doba pa se znatno podaljša, tako da se lahko uporabijo nižji terapevtski odmerki.

Austedo je prvo devuterated drog odobril globalno. V Združenih državah Amerike, Austedo prejel FDA odobritev v aprilu 2017 za zdravljenje horea, povezanih z boleznijo Huntingtonove. V avgustu 2017, FDA odobrila novo indikacijo za Austedo za zdravljenje zapoznelega nastopom diskinezija pri odraslih.

Teva: pionir na področju devuteration

Devuterated tehnologija

Devterij (D) element je zelo bogat v naravi in lahko tvori stabilne molekulske vezi z drugimi elementi. Pri odraslih je povprečna vsebnost D približno 2g. Čeprav D in vodik (H) so v bistvu enake velikosti in oblike atomov, obstaja temeljna razlika med D in H, to je, D vsebuje dodatno nevtron. Zato je kemična vez, ki jo tvori D in ogljik (C), bolj stabilna od kemične vezi, ki jo tvorijo H in C. Na splošno je stabilnost D-C kemičnih obveznic 6-9-krat višja kot pri H-C kemičnih obveznic, ki ima zelo pomemben vpliv na razvoj drog, saj presnova drog pogosto vključuje zlom kemičnih obveznic H-C.

Tradicionalni metode odkrivanja drog traja dolgo časa in imajo visoko stopnjo okvare. Devterij kemija metoda je običajno temelji na drogah že na trgu. V nasprotju s tem bo razvojna učinkovitost višja in stroški bodo nižji. Uporaba devuteration (nadomestitev devterija) lahko okrepi nekatere lastnosti zdravil: D in C lahko tvorita stabilnejšo kemično vez. V nekaterih primerih lahko D spremeni presnovo zdravil, vključno z izboljšanjem presnovne stabilnosti in zmanjšanjem strupenih presnovkov. Tvorbo, povečanje tvorbe želenega aktivnega presnovka, ali kombinacija teh učinkov. V primerjavi z ustreznimi ne-devuterated analogi, devuterated spojine imajo daljšo razpolovno dobo v telesu in povečano izpostavljenost sistema. Te lastnosti lahko prinese terapevtske koristi, kot so izboljšana varnost, učinkovitost, prenašanje in udobje.

Na splošno se pričakuje, da bodo devuterated spojine ohranili biokemijsko učinkovitost in selektivnost, podobno kot njihovi hidrogenirani analiti. Učinek zamenjave devterija na presnovne lastnosti je zelo odvisen od specifičnega molekularnega položaja, kjer D nadomešča H. Vendar pa je presnovni učinek devterij zamenjave (če sploh) je nepredvidljiv, tudi v spojine s podobnimi kemijskimi strukturami.

Trenutno številna farmacevtska podjetja razvijajo devuterated droge, ki so zdaj na trgu. Na primer, koncertna družba je razvila nov izdelek CTP-543 z JAX1/JAK2 inhibitor ruksolitinib z uporabo devterijeve kemične tehnologije, ki je dosegla močno učinkovitost pri zdravljenju alopecija areata. Ruksolitinib je bil odobren za prodajo v Združenih državah Amerike pod blagovno znamko Jakafi za zdravljenje različnih bolezni krvi. Devterij kemična sprememba ruksolitiniba lahko spremeni svojo človeško farmakokinetiko, s čimer se poveča njegova uporaba kot zdravljenje alopecija areata.