Us FDA odobril Tepmetko: Prvi peroralni ZAVIRALEC MET na svetu za zdravljenje METex14 Preskoči spremembe v NSCLC

Merck KGaA je pred kratkim napovedal, da je Us Food and Drug Administration (FDA) odobrila ciljno zdravilo proti raku Tepmetko (tepotinib), ki je zelo selektiven, enkrat na dan peroralni zaviralec MET za zdravljenje odraslih bolnikov z napredovalim rakom pljuč ne-majhnih celic (NSCLC), ki nosi MET exon 14 preskoči spremembo (METex14 preskoči). Tepmetko je prejel prednostni pregled in pospešeno odobritev prek pilotnega programa FDA onkološkega pregleda v realnem času (RTOR). Odobritev temelji na podatkih o skupni stopnji odziva in trajanju odziva, nadaljnja odobritev te indikacije pa bo odvisna od preverjanja in opisa kliničnih koristi v potrditvenih preskušanjih.

Marca 2020 je zdravilo Tepmetko prejelo prvo regulativno odobritev na svetu na Japonskem za zdravljenje bolnikov z neosnovljivim, naprednim ali ponavljajočim se NSCLC, ki so preskočili spremembe v meTex14. Novembra 2020 je Evropska agencija za zdravila (EMA) sprejela Teppetkovo prošnjo in začela postopek pregleda.

Omeniti je treba, da je zdravilo Teppetko prvi peroralni zaviralec MET na svetu, odobren za zdravljenje napredovalih bolnikov z NSCLC z genetskimi spremembami MET. Na Japonskem je bil Teppetko odobren za zdravila sirote (ODD) in SAKIGAKE Designation (Inovativno zdravilo). V Združenih državah amerike je bil Teppetko odobrena označba drog sirota (ODD) in Prebojna označba drog (BTD).

Zdravilo Tepmetko je tudi prvi in edini zaviralec MET, ki ga je odobrilADFDA za zdravljenje bolnikov z zdravilom METex14, ki so preskočili metastatsko NSCLC. Septembra 2020 je bilo odobreno novartisov ciljno usmerjeno zdravilo proti raku Tabrecta (capmatinib), ki je prvi zaviralec MET, ki ga je FDA odobril za zdravljenje odraslih bolnikov z METex14, ki preskočijo spremembe metastatskega NSCLC.

Zdravilo Tepmetko in Tabrecta se odobrita za uporabo pri bolnikih, ki predhodno niso prejemali zdravljenja (prva linija) in pri bolnikih, ki so se predhodno zdravili (zdravili). V smislu zdravil se zdravilo Tepmekto jemlje enkrat na dan, zdravilo Tabrecta pa se jemlje dvakrat na dan.

Regulativna odobritev tepmetka temelji na podatkih iz ključne študije faze II VISION (NCT02864992). To je največja klinična študija, ki so jo doslej izvedli pri metastatskih bolnikih z NSCLC z meTex14 preskočijo spremembe. Zdravljenje z zdravilom Tepmetko je prejelo skupno 152 bolnikov z NSCLC z meTex spremembami.

Rezultati so pokazali, da je imelo zdravilo Teppetko skupno stopnjo odziva (ORR) 43 % pri bolnikih, ki prej niso prejemali zdravljenja (n=69, začetna skupina zdravljenja) in predhodno zdravljenih bolnikov (n=83, zdravljenih skupin). 99 %CI: 32–56) in 43 % (95 %CI: 33–55), mediano trajanje odziva (DOR) 2 skupini je bilo 10,8 meseca in 11,1 meseca, A odzivni čas 2 skupine je ≥ 6 meseci Proporcije pacijenta bile 67% i 75%, a proporcije pacijenta s remisisnim časom ≥ 9 meseci bile 30% i 50%.

Varna populacija je vključevala 255 bolnikov z zdravilom METex14. 1 primer (0,4 %) pljučnico, 1 primer (0,4 %) umrl zaradi odpovedi jeter, in 1 primer (0,4 %) je umrl zaradi dispneje, ki jo je povzročila prekomerna tekočina. Resni neželeni učinki so se pojavili pri 45 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Tepmetko. Resni neželeni učinki z incidenco> 2 %, vključno s plevralno izlivom (7 %), pljučnico (5 %), edemom (3,9 %), dispnejo (3,9 %), poslabšanjem splošnega zdravja (3,5 %), pljučno embolijo (2 %) bolečine v mišicah (2 %). Najpogostejši neželeni učinki (≥20 %) pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Teppetko, so edem, utrujenost, slabost, driska, mišičnoskeletne bolečine in težave z dihanjem.

Molekularna struktura tepotiniba (vir slike: chemicalbook.com)

Na svetu je pljučni rak najpogostejši tip raka in vodilni vzrok smrti zaradi raka, vsako leto pa je 2 milijona diagnoz in 1,7 milijona smrtnih žrtev. Trenutno so bile v številnih vrstah raka odkrite tri spremembe poti signalne poti MET (vključno z meTex14 spremembami preskočitve, ojačitvijo MET in prekomerno presežko beljakovin MET), ki so povezane s tumorjem agresivno vedenje in slabo klinično prognozo. Ocenjuje se, da se spremembe v signalni poti MET pojavijo v 3-5 % primerov NSCLC.

Tepotinib je peroralni zaviralec kinaze MET, ki ga najdemo v zdravilu Merck, ki lahko močno in zelo selektivno zavira onkogene signale, ki jih povzročajo spremembe MET (gena), vključno z meTex14 presežnimi spremembami, ojačevanjem MET in overekpresijo met proteinov. , Ima potencial za izboljšanje prognoze agresivnih tumorskih bolnikov s temi specifičnimi spremembami MET. Poleg NSCLC merck aktivno ocenjuje tudi tepotinib v kombinaciji z novimi terapijami za druge tumorske indikatve.

Septembra 2019 je 1.

Trenutno Merck izvaja še eno študijo INSIGHT 2 (NCT03940703) za oceno kombinacije zaviralca tepotiniba in tirozin kinaze (TKI) osimertiniba za mutacije EGFR in mete, ki so pridobili odpornost na predhodno sprejete EGFR TKI. Bolniki z razširjenim, lokalno napredovalim ali metastatskim NSCLC.