Us FDA odobril zaviralec Lupkynis za zdravljenje odraslih bolnikov z aktivnim lupus nefritisom (LN).

Aurinia Pharma je biofarmacevtsko podjetje, namenjeno razvoju inovativnih terapij za bolezni ledvic in avtoimune bolezni. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je Lupkynis (voclosporin) odobrila Lupkynis (voclosporin), kombinirani program za zdravljenje imunosupresivnega zdravljenja v ozadju, za zdravljenje odraslih bolnikov z aktivnim lupusnim nefritisom (LN).

LN je eden od najbolj resnih in pogostih zapletov avtoimunske bolezni sistemski lupus eritematoza (SLE), ki lahko povzroči nepopravljive poškodbe ledvic in znatno poveča tveganje za odpoved ledvic, srčne dogodke in smrt.

Decembra 2020 je zdravilo Protitelesa GlaxoSmithKline Benlysta (generično ime: belimumab) odobrila SPLOŠNA FDA ZDA in postala prvo zdravilo za zdravljenje LN. Zdravilo Lupkynis je prvo peroralno zdravljenje, ki ga je FDA odobrilo za zdravljenje LN.

V ključnem kliničnem preskušanju so bolniki, ki so prejemali zdravilo Lupkynis v kombinaciji s standardnim zdravljenjem (SoC) več kot dvakrat več kot dvakrat, da bi dosegli remisijo ledvic kot bolniki, ki so prejemali tipično zdravljenje s soc. UPCR je standardna merilna metoda, ki se uporablja za spremljanje ravni beljakovin v ledvicah. Zgodnje posredovanje in remizija ledvic sta povezana z boljšimi dolgoročnimi rezultati in preprečevanjem nepopravljivih okvar ledvic. Bolniki, zdravljeni z zdravilom Lupkynis, so pokazali boljše stopnje odziva v vseh parametrih raziskane kategorije imunskih aktivnosti LN.

Lupus nefritis (LN) je resno vnetje ledvic, ki ga povzroča avtoimunska bolezen-sistemski lupus eritematoz (SLE), ki predstavlja resno napredovanje SLE. Če ni učinkovito nadzorovano, lahko povzroči trajno nepopravljivo poškodbo tkiva, kar vodi v končno ledvično bolezen (ESRD), smrtno nevarno.

Decembra 2020 je bil GlaxoSmithKline Benlysta odobren s strani ZDA FDA kot prvo zdravilo za zdravljenje LN. Zdravilo je primerno za zdravljenje odraslih bolnikov z aktivnim LN, ki prejemajo standardno zdravljenje. Zdravilo Benlysta je bilo odobreno za trženje leta 2011 in je prvo novo zdravilo, odobreno za zdravljenje sistemskega eritematoza lupusa (SLE) v zadnjih 50 letih. Na Kitajskem so zdravilo Benlysta (Benlysta, belimumab za injiciranje) odobrili julija 2019. Kot prvo biološko sredstvo na svetu, odobreno za zdravljenje SLE, je bilo zdravilo Britton odobreno na Kitajskem za kombiniranje s konvencionalnim zdravljenjem, ki je primerno za aktivne in avtoantibodi pozitivne odrasle bolnike s SLE, ki imajo še vedno visoko bolezensko aktivnost na podlagi običajnega zdravljenja.

Odobritev peroralne droge Lupkynis temelji na podpori obsežnega kliničnega razvojnega projekta, vključno s ključno študijo iii. faze AURORA in ključno študijo AURALV faze II. AURORA je globalna, s placebom nadzorovana, ključni študiji faze III. Podatki kažejo, da v kombinaciji z mofetilom mikofenolata in peroralnih kortikosteroidov z nizkimi odmerki voclosporin izboljša učinkovitost bolnikov z lupusnim nefritisom v primerjavi s placebom. Kratkoročna in dolgoročna prognoza. Specifični podatki so: V primerjavi s placebom je voclosporin znatno povečal hitrost remizije ledvic (primarni opazovani dogodek: 40,8% v primerjavi z 22,5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

struktura voclosporina

voclosporin je preiskovalno zdravilo, ki je nov in potencialno najboljši zaviralec kalcijevrina (CNI) s kliničnimi podatki več kot 2600 bolnikov z več indikacijo. voclosporin je imunosupresiv s sinergističnim in dvojnim mehanizmom delovanja. voclosporin stabilizira ledvične podocite z zaviranjem kalcinevrina (CN), blokiranjem izražanja IL-2 in imunskim odzivom, posredovanim v celicah T. V primerjavi s tradicionalnim CNI ima voclosporin bolj predvidljiv farmakokinetični in farmakodinamični odnos (spremljanje terapevtskih zdravil morda ni potrebno), povečano potenco (v primerjavi s ciklosporinom a) in izboljšan presnovni profil.

Strukturno, voclosporin je analog ciklosporina A (ciklosporin A) z ekstra eno verižno razširitvijo ogljika z dvojno vezjo (ene vezi) na enoogljični verigi. voclosporin se na ciklofilin A (ciklofilin A) zaklene v heterodimerni kompleks, ki nato pritrjuje in zavira kalcineurin za imunosupresivni učinek. Zavezujoča afinija voclosporina in ciklosporina A do človeških ciklofilinih beljakovin je enakovredna, vendar lahko etilenična stranska veriga voclosporina pri vezanju povzroči strukturne spremembe kalcinevrina, kar lahko privede do povečane imunosupresivne aktivnosti.

Poleg lupusnega nefritisa (LN), Aurinia razvija tudi kapljice za oči voclosporin (VOS) za zdravljenje suhega očesa (DES). Trenutno obstaja 3 zdravila na recept, odobrena s FDA, za zdravljenje DES, od katerih sta 2 CNI. VOS lahko izboljša zdravljenje des z zmanjšanjem časa za doseganje objektivnega in subjektivnega lajšanja simptomov in znakov DES.