Us FDA odobril Tembexa (brincidofovir): Prvi malih koz protivirusno zdravilo za vse starosti!

Zdravilo Chimerix je nedavno objavilo, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila tembexa (brincidofovir) tablete in peroralne suspenzije za zdravljenje majhnih koz. Zdravilo Tembexa je primerno za odrasle in pediatrične bolnike, vključno z novorojenci. Omeniti je treba, da je zdravilo Tembexa prvo protivirusno zdravilo za majhne koze, odobreno za uporabo v vseh starostnih skupinah, vključno z dojenčki in bolniki z disfagijo. Tembexa je peroralno protivirusno zdravilo, vključno s 100mg tabletami in 10mg/ml peroralno suspenzijo, ki se jemlje enkrat tedensko za 2 tedna zdravljenja.

Tembexa je lipidna konjugata analogov iz jekleotida, zasnovana za simulacijo naravnih monoakril fosfolipidov za doseganje učinkovite znotrajcelične koncentracije antivirusnega aktivnega metabolita cidofovir difosfata (cidofovir difosfata). Cidofovirdifosfat ima protivirusni učinek na ortopoxvirus, saj deluje kot alternativni zaviralec substrata za sintezo virusne DNK, posredovane s polimerazo virusne DNK.

FDA odobritev zdravila Tembexa temelji na podatkih o učinkovitosti dveh živalskih modelov smrtonosnih ortopoksnih virusov bolezni človeških koz, in sicer na modelu zajčje koze (novozelandski beli zajci, okuženi z virusom zajčje koze) in modelu miško koz (BALB/c, okužen z virusom miših koz) Miši). V ključni študiji vsakega modela, ko so bile živali okužene s smrtnim odmerkom virusa in zamujanim zdravljenjem v primerjavi s placebom, je zdravljenje s tembexo statistično bistveno izboljšalo stopnjo preživetja.

FDA's "Animal Rules" omogoča testiranje eksperimentalnih zdravil v živalskih modelih za podporo učinkovitosti bolezni, ki niso etične ali primerne za raziskave ljudi. Tembexine informacije, ki predpisujejo ZDA, spremljajo opozorilo črne škatle, da bo daljši potek zdravljenja povečal tveganje za smrtnost.

Koze so zelo nalezljiva bolezen, ki jo povzroča virus malih koz. V zgodovini so bile koze večkrat epidemije in so ena najbolj smrtonosnih bolezni, saj je smrtna žrtev približno 30-odstotna. Čeprav so majhne koze razglašene za izkoreninjene v poznih 70. Po podatkih centrov ZDA za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) se virus malih koz zaradi enostavnega prenosa, visoke umrljivosti in možnosti za povzročanje javne panike in socialne motnje razvršča kot najvišja kategorija tveganja bioterorizmnih patogenov (kategorija A).

Virus malih koz je eden najbolj zapletenih virusov, z dvojnim dnk genomom, delci virusa v obliki opeke in zelo majhno količino virusa lahko povzroči okužbo. Virus malih koz se širi predvsem s kapljicami in neposrednim stikom, onesnažene zaloge pa se lahko širijo tudi z močno prenosno zmogljivostjo. Pot okužbe je dihalni trakt in koža, od lokalne okužbe do sistemske okužbe kože in sluznice. Simptomi so vročina in velika mehurje rdečica.

Molekularna struktura brincidofovirja (vir slike: Wikipedija)

Zdravilna učinkovina zdravila Tembexa je brincidofovir, ki je analog iz jekleotida, ki ima protivirusno aktivnost proti vseh petim družinam DNA virusov, ki prizadenejo ljudi, vključno z adenovirusom in virusom variole, slednje lahko povzroči majhne koze. Brincidofovir ima visoko protivirusno učinkovitost in visoko pregrado odpornosti na zdravila, brez učinka za zatiranje kostnega mozga in majhno tveganje za ledvično toksičnost.

brincidofovir uporablja Chimerixovu tehnologijo konjugacije lipidov in odkritje sestavljene knjižnice z neodvisnimi pravicami intelektualne lastnine. Pred tem je FDA odobrila zdravilo Brincidofovir Fast Track Status (FTD) in Orphan Drug Designation (ODD) za zdravljenje majhnih koz.

Od leta 2011 chimerix sodeluje z ameriško Biomedical Advanced Research and Development Administration (BARDA) za razvoj brincidofovirja kot medicinskega protiuporaba proti malim kozam. Pri različnih živalskih modelih okužbe z ortopoksvirjem se je izkazalo, da brincidofovir povečuje stopnjo preživetja živali.