Ameriška agencija FDA je odobrila preboj kvalificiranih zdravil za zaviralec Futibatinib (TAS-120)!

Japonsko farmacevtsko podjetje Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) in njegovo onkološko podjetje Taiho Oncology sta nedavno skupaj objavili, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) podelila kovalentno kombinirano inhibitor FGFR futibatinib (TAS-120), ki se uporablja (BTD)). za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim holangiokarcinomom (holangiokarcinom, CCA), ki imajo preureditev gena FGFR2 (vključno z fuzijo genov) in so že bili zdravljeni. Leta 2018 je FDA podelila tudi oznako zdravila sirote (ODD) za futibatinib za zdravljenje CCA.

BTD je nov kanal za pregled zdravil, ki ga je FDA ustanovila leta 2012. Njegov cilj je pospešiti razvoj in pregled za zdravljenje resnih ali življenjsko nevarnih bolezni, obstajajo pa predhodni klinični dokazi, da je zdravilo v enem ali več so bistveno izboljšali klinično pomembne končne točke. Zdravila, pridobljena z BTD, lahko med razvojem dobijo natančnejše smernice, vključno z visokimi uradniki FDA, da se zagotovi, da se bolnikom v najkrajšem času omogočijo nove možnosti zdravljenja.

Molekularna struktura futibatiniba (TAS-120) (vir slike: macklin.cn)

Futibatinib (TAS-120) je zaviralec majhnih molekul FGFR1, 2, 3 in 4, ki ni dovolj raziskan, oralno, močan, selektiven in nepovraten. Trenutno se razvija kot zdravljenje naprednih solidnih tumorjev z nenormalnimi geni FGFR1-4. Možno zdravljenje bolnikov (vključno s holangiokarcinomom). Pri tumorjih z aberacijami gena FGFR1-4 se lahko futibatinib selektivno in nepovratno veže na vezavni žep ATP FGFR1-4, kar vodi do inhibicije poti prenosa signala, ki jo posreduje FGFR, zmanjšanja proliferacije tumorskih celic in smrti tumorskih celic. .

FDA je odobrila futibatinib BTD na podlagi rezultatov učinkovitosti in varnosti študije faze 2 FOENIX-CCA2. Podrobni rezultati študije bodo predstavljeni na letnem srečanju Ameriškega združenja za raziskave raka (AACR) leta 2021, ki bo potekalo od 9. do 14. aprila 2021.

Vmesni podatki, ki so bili predhodno objavljeni na konferenci ESMO septembra 2020, so pokazali, da je bila stopnja objektivnega odziva (ORR) zdravljenja s futibatinibom 37,3%, mediana trajanja odziva (DOR) 8,3 meseca, obvladovanje bolezni po nadaljnjem spremljanju ≥6 mesecev Stopnja (DCR) je 82%. Remisijo zdravljenja so opazili zlasti v vseh podskupinah osnovnih značilnosti (vključno s starostjo, spolom in prejšnjimi sistemskimi terapijami), vključno s starejšimi ≥ 65 let (ORR=57%; n=8/14). Med študijo so bili neželeni učinki futibatiniba obvladljivi.

Martin J. Birkhofer, dr. Med., Višji podpredsednik in glavni zdravnik Taiho Oncology, je dejal: »Bolniki z lokalno napredovalim in metastatskim holangiokarcinomom imajo slabo prognozo, še posebej, če po neuspehu kemoterapije prve linije ni standardnega zdravljenja. Zelo smo veseli, da je FDA prepoznala potencialne koristi futibatiniba pri predhodno zdravljenih bolnikih s CCA. Veselimo se nadaljevanja dialoga s FDA in drugimi regulativnimi organi za zagotavljanje futibatiniba bolnikom s holangiokarcinomom po vsem svetu."

Holangiokarcinom (CCA) je rak, ki se pojavi v žolčnih kanalih in ga lahko razvrstimo glede na njegov anatomski izvor: znotrajhepatični holangiokarcinom (iCCA) se pojavi v intrahepatičnem žolčnem kanalu, zunajhepatični holangiokarcinom (eCCA) pa v zunajhepatičnem žolčnem kanalu. . Bolniki s CCA so ob diagnozi običajno v pozni ali pozni fazi slabe prognoze. Incidenca CCA se razlikuje od regije do regije, incidenca v Severni Ameriki in Evropi pa je 0,3-3,4 / 100.000. Petletna stopnja preživetja za iCCA (vse stopnje SEER skupaj) je 9%.

Glavno zdravljenje CCA je kirurška resekcija. Če tumorja ni mogoče popolnoma odstraniti s kirurškim posegom in rob tkiva, odstranjen s kirurškim posegom, pokaže rakave celice (imenovane tudi pozitivni rob), lahko uporabimo radioterapijo in kemoterapijo. Niti stopnje 3 niti stopnje 4 raka ni mogoče popolnoma odstraniti s kirurškim posegom. Trenutno so standardne možnosti zdravljenja omejene na radioterapijo, paliativno oskrbo, presaditev jeter, kirurgijo, kemoterapijo in intervencijsko radiologijo.

Receptor rastnega faktorja fibroblastov (FGFR) igra pomembno vlogo pri proliferaciji, preživetju, migraciji in angiogenezi (tvorbi novih krvnih žil) tumorskih celic. Fuzija, prerazporeditev, premestitev in ojačanje genov pri FGFR so tesno povezani s pojavom in razvojem številnih tumorjev. Fuzija ali prerazporeditev FGFR2 se skoraj izključno pojavi pri iCCA in jo opazimo pri 10-16% bolnikov.

Pemazyre-pemigatinib (zaviralec FGFR, vir slike: medchemexpress.cn)

Kar zadeva ciljno terapijo CCA, so ZDA, Evropska unija in Japonska aprila leta 2020 in marca 2021 odobrile zdravilo Pemazyre, ki ga je razvila biološka partnerica Cinda GG; Fuzija ali ponovitev FGFR2 Bolniki z lokalno napredovalim ali metastatskim holangiokarcinomom, ki jih ni mogoče kirurško odstraniti.

Omeniti velja, da je Pemazyre prvo in edino ciljno usmerjeno zdravljenje holangiokarcinoma v ZDA, na Japonskem in v Evropski uniji. Zdravilo lahko blokira rast in širjenje tumorskih celic z blokiranjem FGFR2 v tumorskih celicah. Ker je holangiokarcinom uničujoč rak z resnimi neizpolnjenimi zdravstvenimi potrebami, je Pemazyre že prej prejel status zdravila sirote, statusa prodornega zdravila, statusa prednostne obravnave in pospešene ocene.

Aktivna farmacevtska sestavina Pemazyre&# 39 pemigatinib je močan, selektiven, oralni zaviralec majhnih molekul proti izomerom FGFR 1, 2 in 3. V predkliničnih študijah je bilo dokazano, da ima pemigatinib močno in selektivno farmakološko aktivnost proti rakavim celicam s FGFR. genske spremembe.

Regulativne odobritve Pemazyre&# 39 v ZDA, na Japonskem in v Evropski uniji temeljijo na podatkih, ki temeljijo na študiji FIGHT-202. Študija je bila izvedena pri bolnikih z lokalno napredovalim ali metastatskim holangiokarcinomom, ki so bili predhodno zdravljeni, da bi ocenili učinkovitost in varnost zdravila Pemazyre. Rezultati študije so bili nedavno objavljeni na konferenci Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) 2019. Podatki kažejo, da je bilo pri bolnikih s fuzijo ali prerazporeditvijo FGFR2 (kohorta A) mediana spremljanja 15 mesecev, skupno število monoterapije s Pemazyrejem Odziv (ORR) je bil 36% (primarna končna točka) in mediana trajanja odziv (DoR) je bil 7,49 meseca (sekundarna končna točka).

Decembra 2018 je Cinda Biotech dosegla strateško sodelovanje in izključno licenčno pogodbo z Incyte za spodbujanje kliničnega razvoja treh zdravil (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) pri enojni ali kombinirani terapiji na celinski Kitajski, v Hongkongu, Macau in na Tajvanu. In komercializacija. V skladu s pogoji sporazuma o sodelovanju bo Incyte po prvi oddaji nove vloge za zdravilo na Kitajskem leta 2019 prejel predplačilo v višini 40 milijonov ameriških dolarjev od Cinda Bio, pa tudi drugo plačilo v višini 20 milijonov ameriških dolarjev. bo upravičen do potencialnih plačil razvojnega mejnika do 129 milijonov USD in potencialnih komercialnih plačil mejnikov do 202,5 ​​milijona USD.