Bayer / Merck Adempas (riociguat) Ima močan učinek pri bolnikih z neučinkovito PDE5i Odziv!

Bayer je nedavno sporočil, da so rezultati študije IV. faze REPLACE, v katero so ocenjevali zdravilo Adempas (riociguat) za zdravljenje pljučne hipertenzije (PAH), objavljeni v mednarodni medicinski reviji The Lancet Respiratory Medicine. Članek je podrobno opisan v: Prehod na riociguat v primerjavi z vzdrževalnim zdravljenjem z zaviralci fosfodiestroza-5 pri bolnikih s pljučno arterijsko hipertenzijo (REPLACE): multicentrično, odprto, randomizirano nadzorovano preskušanje.

Študija je bila izvedena pri odraslih bolnikih z zdravljenjem z zaviralnikom fosfodiestreze 5 (PDE5i), ki niso imeli zadostnega odziva na zdravljenje z zaviralci fosfodiestreze 5 (PDE5i). Rezultati so pokazali, da je bil v primerjavi z nadaljevanjem zdravljenja s PDE5i PDE5i Po prehodu na zdravljenje z zdravilom Adempas višji delež bolnikov (41 % v primerjavi z 20%) klinično izboljšanje brez kliničnega poslabšanja (sestavljena primarna končna točka). Ti podatki so del sodelovanja med Bayerjem in Merckom in so bili predhodno objavljeni na virtualnem letnem srečanju Evropskega društva za dihala (ERS) leta 2020.

Adempas je pionirski topni guanylate ciklasa (sGC) agonist, ki lahko neposredno spodbuja sGC in poveča svojo občutljivost na nizke ravni dušikovega oksida (NO). Zdravilo je edino zdravilo za zdravljenje, ki ga je odobrila us FDA za 2 vrsti pljučne hipertenzije (WHO Group 1 in Group 4), ki lahko bistveno izboljša sposobnost vadbe bolnika.

Bayer in Merck izvajata globalno sodelovanje na področju modulatorjev SGC. Adempas je prvi SGC stimulans, rojen iz tega sodelovanja. Razvila sta ga Bayer in Merck, pridobljena pa je bila v Združenih državah Amerike, Kanadi, Evropski uniji, na Japonskem in v več drugih državah na svetu. Odobreno za prodajo.

V klinični praksi precejšni delež bolnikov z zmerno tveganim PAH ne more doseči ali ohraniti posebnih ciljev zdravljenja pri zdravljenju, ki temelji na PDE5i. Študija REPLACE je pokazala, da se je po prehodu s PDE5 na zdravljenje z zdravilom Adempas do 41 % bolnikov zadovoljivo izboljšalo. Zelo razkošno je videti te podatke. Poleg podpore konceptu izboljšanja zdravljenja rezultati študije REPLACE dopolnjujejo ugotovitve študije PATENT. V slednji študiji so ugotovili, da lahko monoterapija ali kombinirano zdravljenje, ki temelji na zdravilu Adempas, dobro upravlja bolnike.

MD Sameer Bansilal, višji zdravstveni direktor Bayerjevega oddelka za medicinske zadeve ZDA, je dejal: "Znanstvena podlaga za študijo REPLACE izhaja iz smernic ESC/ERS, ki priporočajo, da je treba določiti cilj zdravljenja z nizko tveganim stanjem za bolnike s pljučno hipertenzijo. Iz klinične prakse je mogoče videti, da številni bolniki z vmesnim tveganjem niso dosegli ali ohranili specifičnih ciljev zdravljenja pri uporabi terapij, ki temeljijo na PDE5i. Še vedno smo zavezani k zagotavljanju tekočih raziskav za povečanje vrednosti zdravila Adempas, ki lahko še dodatno pomaga bolnikom s PAH ( Odrasli bolniki v skupini 1 WHO), to je kronična in pogosto izčrpajoča bolezen srca in pljuč."

REPLACE je prospektivna globalna, multicenterna, dvojna, randomizirana, nadzorovana, odprta študija faze IV, izvedena na 81 mestih kliničnega preskušanja v 22 državah. Študija je vključevala 226 bolnikov z zmernim tveganjem za stabilno zdravljenje z zaviralci fosfodiestroza 5 (PDE5i, sildenafila, tadalafila) ali u kombinaciji s antagonistima endotelinskih receptora (ERA), ali neučinkovitim kliničnim odgovorom Izveden je u PAH-ovih pacijenta, a ocenjena je učinkovitost i varnost premješčanja s PDE5i na terapiju Adempasom i kontinuirano terapijo PDE5i. Vmesno tveganje PAH je opredeljeno kot: kljub prejetju stabilnega odmerka PDE5i in ERA je Klasifikacija funkcij Svetovne zdravstvene organizacije (WHO FC) razred III, 6-minutna hoja (6MWD) pa 165-440 metrov.

Sestavljena primarna končna točka študije je: zdravljenje v 24. Dohvačanje klini č č eg pobolj anja i ne klini č eg č eg e h e č e (smrt od bilo č ega razloga, hospitalizacija usled pah poslabšanja i napredovanja bolezni) (definirano je 2 od sledečeg: 6MWD u primerjavi sa osnovnim Povecaj ≥10%/≥30 m, SHO FC I/II, NT-proBNP se ≥30% od osnovne vrednosti).

Rezultati so pokazali, da je v 24. tednu zdravljenja v primerjavi s skupino bolnikov, ki so nadaljevali zdravljenje s PDE5i, bistveno višji delež bolnikov v skupini bolnikov, ki so se zdravili z zdravilom Adempas, dosegli sestavljen primarni opazovani dogodek (doseganje kliničnega izboljšanja brez kliničnega poslabšanja : 41% v primerjavi z 20%; OR=2,78, 95%CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Med bolniki z različnimi vrstami PAH in prejšnjimi terapijami je bila stopnja odziva skladna s splošnimi rezultati. Najpogostejši neželeni učinki (AE) so običajno skladni s tistimi, ki so jih opazili v ključni študiji PATENT. Ti podatki so del sodelovanja med Bayerjem in Merckom.

Ključno preskušanje PATENT-1 je 12-tedenski multicenter, Dvoslepa, randomizirana, placebom kontrolirana študija u skladu s evaluacijom Adempasa u odsotnosti predhodnog lečenja (naivna) ali antagonista endotelinskih receptora (ERA) ali leka prostaglandina (oralnog, inhalacivog, subkutano) lečenja (leče) u učinkovitosti i zdravja odraslih bolnikov s PAH (n=443).

Rezultati so pokazali, da je v primerjavi s placebom skupina zdravljenja z zdravilom Adempas pokazala izboljšanje več klinično pomembnih končnih točk, vključno z: 6-minutno hojo (6MWD) 36 metrov (95% IZ: 20 metrov-52 metrov; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml="" [95%ci:="" -782="" to="" -82],=""><>

V študiji PATENT v primerjavi s placebom so najpogostejši neželeni učinki (≥3%) v skupini z zdravilom AAdempas so bili glavobol (27 % v primerjavi z 18 %), dispepsija/gastritis (21 % v primerjavi z 8 %), in omotica (20 %). % vs 13%), slabost (14% vs 11%), driska (12% vs 8%), hipotenzija (10% vs 4%), povracanje (10% vs 7%), anemija (7% vs 2%) ), gastroezofagealna refluksna bolezen (5% vs 2%) zaprtje (5 % v primerjavi z 1 %). V primerjavi s placebom so bili pogostejše dogodki v skupini z zdravilom Adempas palpitacije srca, zamašenost nosu, krvavitev iz nosu, disfagija, distenzija trebuha in periferni edem.