Faza III Triple terapije Trikafta je bila uspešna in je leta 2026 prodala 8.379 milijard ameriških dolarjev!

Vertex Pharmaceuticals je vodilni na področju zdravljenja cistične fibroze (CF). Pred kratkim je podjetje objavilo, da je globalna študija faze III (Študija 445-104), ki je ovrednotila trojno terapijo Trikafta (eleksakaftor / tezakaftor / ivakaftor in ivakaftor) dosegla prvotno končno točko in vse sekundarne končne točke.

To je randomizirana, dvojno slepa študija faze III z vzporedno skupino za oceno učinkovitosti in varnosti zdravila Trikafta pri bolnikih s CF, starejših od 12 let: posebej: prisotnost mutacijskega gena One F508del na cistični fibrozi, transmembranske prevodnosti (CFTR) in ena mutacija z zapornicami (F / G) ali ena mutacija F508del in ena mutacija zaostale funkcije (F / RF) pri bolnikih s CF.

V študiji so vsi bolniki vstopili v obdobje 4 tednov začetnega uvajanja in prejemali ivakaftor ali tezakaftor / ivakaftor. Po obdobju uvajanja so bolnikom naključno dodelili zdravilo Trikafta ali še 8 tednov zdravljenja še naprej prejemali predhodni ivakaftor ali tezakaftor / ivakaftor. Izhodiščna vrednost se meri na koncu obdobja uvajanja in pred začetkom 8-tedenskega obdobja zdravljenja. V študiji je skupno 132 bolnikov prejemalo zdravljenje z zdravilom Trikafta, 126 bolnikov pa je v kontrolni skupini prejemalo ivakaftor ali tezakaftor / ivakaftor. Primarna končna točka je bila: odstotek spremembe napovedanega prisilnega ekspiracijskega obsega v eni sekundi (ppFEV1) od izhodiščnega pregleda do 8. tedna zdravljenja.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla osnovno končno točko: po 8 tednih zdravljenja se je povprečno absolutno izboljšanje ppFEV1 v skupini Trikafta izhodiščno statistično pomembno izboljšalo za .73,7 odstotnih točk (p< 0,0001).="" poleg="" tega="" je="" študija="" dosegla="" tudi="" vse="" sekundarne="" končne="" točke,="" vključno="" s:="" glede="" na="" vrstni="" red="" ravni="" statističnega="" testiranja="" je="" bila="" povprečna="" absolutna="" sprememba="" klorida="" znojnic="" v="" skupini="" trikafta="" od="" začetne="" preiskave="" do="" 8.="" tedna="" -22,3="" mmol="" l="">< 0.0001),="" povprečna="" sprememba="" ppfev1="" med="" skupinami="" je="" znašala="" 3,5="" odstotne="" točke="">< 0,0001),="" sprememba="" vsebnosti="" klorida="" v="" znojnici="" med="" skupino="" trikafta="" in="" kontrolno="" skupino,="" ki="" je="" prejemala="" ivakaftor="" ali="" tezakaftor="" ivakaftor,="" je="" bila="" -23,1="" mmol="" l="" (p="" gg;="">

Na splošno so varnostni podatki podobni tistim, ki so jih opazili v prejšnji študiji Trikafta' faza III, in režim je na splošno dobro prenašen. Večina neželenih učinkov je bila blagih ali zmernih. V raziskavi je bil najpogostejši neželeni učinek, ki se je pojavil pri ≥15% bolnikov, glavobol. Incidenca resnih neželenih učinkov je bila 3,8% (n=5) v skupini Trikafta in 8,7% v kontrolni skupini, ki je prejemala ivakaftor ali tezacftor / ivakaftor (n=11). V študiji sta 2 bolnika, ki jemljeta ivakaftor ali tezacftor / ivakaftor, in 1 bolnik, ki jemlje zdravilo Trikafta, prenehala zdravljenje zaradi neželenih učinkov.

Ta študija je zavezujoča prodaja v ZDA, rezultati študije pa bodo poslani ameriški agenciji za hrano in zdravila (FDA). V Združenih državah Amerike je bilo zdravilo Trikafta odobreno za uporabo pri bolnikih s CF ≥12 let, ki imajo vsaj eno mutacijo F508del v genu CFTR, natančneje: bolnike z eno mutacijo F508del in eno minimalno funkcionalno mutacijo ali za dva bolnika z mutacijo F508del .

Junija letos je Odbor Evropske agencije za zdravila (EMA) za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) izdal pozitiven pregled, v katerem je predlagal odobritev zdravila Trikafta. Trenutno zdravilo pregleduje Evropska komisija (ES). Če bo odobreno, bo Trikafta prva v Evropi trojna terapija za bolnike s CF, ki so stari ≥12 let, z eno mutacijo F508del in eno minimalno funkcionalno mutacijo (F / MF) ali dvema mutacijama F508del. Rezultati raziskave 445–104 bodo EMA tudi poslani, da bi podprli širitev možnih indikacij za znak EU. Popolni rezultati študije bodo objavljeni na prihodnji medicinski konferenci.

Carmen Bozic, glavna medicinska služba Vertexa in izvršna podpredsednica za globalni razvoj zdravil in medicinske zadeve, je dejala:" Rezultati te študije kažejo, da se pri zdravljenju bolnikov s F / G in F / RF trojno zdravljenje primerja z obstoječi CFTR modulatorji. Zdravilo Trikafta zagotavlja pomembne dodatne koristi in dodaja trdne dokaze v podporo kliničnim koristom zdravila za bolnike s CF, ki imajo vsaj eno mutacijo F508del. Veselimo se, da bomo te podatke posredovali agenciji EMA, da bi podprli potencial EU označevanja po prvotni odobritvi. Razširi indikacije."

Cistična fibroza (CF) je redka, življenjsko krajša genetska bolezen, ki prizadene približno 75.000 ljudi po vsem svetu. CF je progresivna, večsistemska bolezen, ki prizadene pljuča, jetra, prebavila, sinuse, znojne žleze, trebušno slinavko in reproduktivni trakt. CF povzročajo nekatere mutacije gena CFTR, ki povzročajo okvare ali delecije proteinov CFTR. Otroci morajo za razvoj CF. podedovati dva okvarjena gena CFTR (po enega za vsakega starša).

Čeprav obstaja veliko različnih vrst mutacij CFTR, ki lahko povzročijo bolezen, ima večina bolnikov s CF vsaj eno mutacijo F508del. Te mutacije je mogoče določiti z genetskim testiranjem ali genotipizacijo. Protein CFTR običajno uravnava transport ionov v celični membrani in genske mutacije lahko povzročijo uničenje ali izgubo funkcije proteinskega produkta. Ob motenju transporta ionov v celični membrani se viskoznost obloge sluzi na določenih organih zgosti. Ena glavnih značilnosti bolezni je kopičenje goste sluzi v dihalih, kar vodi v težave z dihanjem, kronične ponavljajoče se pljučne okužbe in progresivno poškodbo pljuč, kar sčasoma vodi v smrt. Srednja starost smrti bolnikov s CF je v zgodnjih 30-ih letih.

Trenutno je Vertex predstavil številna zdravila za CF: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) in Symkevi / Symdeko (tezakaftor / ivakaftor) s temi tremi zdravili lahko zdravijo približno 40.000 bolnikov po vsem svetu, kar predstavlja približno 50% vseh bolnikov s CF. . Nova trojna terapija Trikafta lahko razširi obseg zdravljenja na 90% bolnikov s CF po vsem svetu.

Junija letos je agencija za raziskovanje farmacevtskega trga EvaluatePhamra objavila poročilo, v katerem napoveduje, da bo Trikafta leta 2026 postala eno najbolj prodajanih zdravil TOP10 z' prodaja bo dosegla 8,739 milijarde ameriških dolarjev in enotna letna stopnja rasti 54,3% v obdobju 2019–2026. .