Uspešna III. Faza močnega zaviralca ilealnega prenašalca žolčne kisline Odevixibat: doseganje evropske in ameriške regulativne končne točke!

Albireo Pharma je klinično redko podjetje za bolezni otroških jeter, ki razvija nove regulatorje žolčne kisline. Pred kratkim je družba objavila pozitivne rezultate globalne klinične študije PEDFIC-1 faze 3, ki ocenjuje odeviksibat pri zdravljenju progresivne družinske intrahepatične holestaze (PFIC). To je največja študija, ki so jo kdaj izvedli pri bolnikih s PFIC tipa 1 (PFIC1) in tipom 2 (PFIC2). Rezultati so pokazali, da je študija dosegla dve primarni končni točki: v primerjavi s placebom je odeviksibat znatno zmanjšal odziv žolčne kisline (SBA, p=0,003), znatno izboljšal srbenje kože (p=0,004) in stopnja driske je bila samo enoštevilčna. .

odevixibat je pionirski, močan, selektiven, nesistemski zaviralec ilealnega prenašalca žolčne kisline (IBAT) z minimalno sistemsko izpostavljenostjo in deluje lokalno v črevesju. Trenutno zdravilo razvijajo za zdravljenje redke otroške holestatske bolezni jeter, prva ciljna indikacija pa je PFIC.

PFIC je uničujoča bolezen in za številne bolnike je edina možnost presaditev jeter ali druga invazivna operacija. Pozitivni rezultati študije PEDFIC-1 predstavljajo pomemben mejnik, ki potrjuje, da je odevixibat varno in učinkovito terapevtsko zdravilo, ki lahko resnično spremeni paciente s PFIC in njihove družine.

odevixibat lahko postane prvo zdravilo, odobreno za zdravljenje PFIC. Albireo načrtuje, da bo pred letom 2021 dokončal zakonodajne predloge v Evropski uniji in ZDA, zdravilo pa bo po odobritvi prodal v drugi polovici leta 2021.

Kemična struktura odeviksibata (vir slike: medkoo.com)

PEDFIC-1 je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana, globalna multicentrična študija faze 3, izvedena pri 62 bolnikih s PFIC1 ali PFIC2, starih od 6 mesecev do 15,9 leta. V študiji so bolnikom naključno dodelili dva komercialna peroralna odmerka odeviksibata (40 μg / kg / dan, 120 μg / kg / dan) ali placeba in so jih zdravili enkrat na dan 24 tednov. Bolniki v skupini, ki je prejemala odeviksibat, so prejemali peroralne kapsule ali razpršila enkrat na dan. Ti dve vrsti pripravkov ne zahtevata hlajenja.

Podatki so pokazali, da je v glavni analizi študija dosegla primarno končno točko v skladu z ameriškimi predpisi: pozitivna stopnja ocene srbenja v skupini, zdravljeni z odeviksibatom, je bila 53,5%, v skupini s placebom pa 28,7% (p=0,004). Kar zadeva sekundarne končne točke, je imelo 42,9% bolnikov v skupini, zdravljeni z odeviksibatom, klinično pomembno izboljšanje pruritusnega rezultata (opredeljeno kot: na subskali 0-4 se je pruritusni rezultat v 24. tednu zmanjšal za ≥ 1,0 točke od izhodišča) , skupina s placebom pa je bila 10,5% (P=0,018).

Poleg tega je študija dosegla tudi primarno končno točko v skladu s predpisi EU: 33,3% bolnikov v skupini, zdravljeni z odeviksibatom, je znižalo serumsko žolčno kislino (sBA) za 70% ali doseglo 70 μmol / L, medtem ko noben bolnik v skupini s placebom ni dosegel ta cilj (p=0,003). Kar zadeva sekundarne končne točke, so se žolčne kisline v skupini, zdravljeni z odeviksibatom, v povprečju zmanjšale za 114,3 μmol / L, skupina, ki je prejemala placebo, pa za 13,1 μmol / L (p=0,002).

Dva odmerka odeviksibata sta bila statistično pomembna za vsako končno točko. V študiji so odeviksibat dobro prenašali. Incidenca neželenih učinkov je bila podobna kot pri placebu. Med študijo ni bilo resnih neželenih učinkov (SAE), povezanih z zdravili. Driska / pogoste iztrebljanja so najpogostejši neželeni učinki prebavil, povezani z zdravljenjem, ki so se pojavili pri 9,5% bolnikov, zdravljenih z odeviksibatom, in 5,0% v skupini s placebom.

Celotni rezultati raziskave bodo objavljeni na prihodnjih znanstvenih konferencah. Ron Cooper, predsednik in izvršni direktor družbe Albireo, je dejal:" Uspešna klinična uporaba zaviralcev IBAT je v celoti v njihovi sposobnosti zmanjšanja žolčnih kislin in zmanjšanja stopnje driske. Oevixibat zmanjšuje žolčne kisline pri bolnikih s PFIC1 in PFIC2 in dokazuje klinični pomen srbenja. To je vznemirljiva novica za otroke s PFIC. Če je odevixibat odobren, bodo lahko ti bolniki kmalu dobili zdravilo, ki ga jemlje enkrat na dan za zdravljenje življenjsko nevarne jetrne bolezni. Študija PEDFIC-1 Ti močni rezultati povečujejo naše zaupanje v trenutno ključno preskušanje BOLD za zdravljenje bilirealne atrezije in študije Alagillovega sindroma, načrtovano za letos."

Vodilni preiskovalec študije dr. Richard Thompson, profesor molekularne hepatologije na King's College London, je dejal: »Rezultati študije faze 3 PEDFIC-1 predstavljajo potencial za spremembo paradigme pri zdravljenju PFIC. Ti podatki kažejo, da odeviksibat zmanjšuje serumske žolčne kisline pri bolnikih s PFIC. , Izboljšano srbenje. Ti podatki skupaj z dobro varnostjo in prenašanjem, ki ga izkazuje odevixibat, poudarjajo možnost izboljšanja na podlagi obstoječih standardov oskrbe, ki običajno vključujejo zdravila ali presaditve, ki niso za prodajo. Invazivna kirurgija."