Druga faza III Trial of Sanclifi CD38 protitelesa Sarclisa uspelo pred urnik, izziv Johnson in Johnson ' s $3.000.000.000 blockbuster Darzalex

Sanofi (Sanofi) je pred kratkim napovedala, da je dosegla pozitivne rezultate v fazi III IKEMA kliničnega preskušanja ocenjevanje CD38 ciljanje protiteles zdravilo Sarclisa (isatuksimab) za recipoto in/ali refraktarni diseminirani mielom (MM).

IKEMA (NCT03275285) je randomizirana multicentrične, odprta klinična preskušanja faze III, ki je 302 bolnikov s ponovitvijo in/ali refraktarnim diseminiranim plazmocitomom (MM) v 69 kliničnih centrih v 16 državah. Ta bolnik je predhodno prejel 1-3 anti-mielomom terapij. Med preskušanjem so zdravilo Sarclisa infundiramo intravensko v odmerku 10 mg/kg, enkrat tedensko štiri tedne, nato pa infundiramo vsak drugi teden. Karfilzomib so odmerili pri 20/56 mg/m2 dvakrat na teden. Med zdravljenjem z Deksametazonom je bil uporabljen standardni odmerek. Primarni opazovani dogodek preskušanja IKEMA je preživetje brez napredovanja bolezni (PFS). Sekundarni opazovani Dogodki vključujejo celokupno stopnjo odziva (ORR), dober delni odziv ali boljši odziv (≥ VGPR), minimalno preostalo bolezen (MRD), popolno stopnjo odziva (CR), celokupno preživetje (OS) in varnost.

Rezultati so pokazali, da je preskušanje v prvi vnaprej načrtovani vmesni analizi doseglo primarni opazovani dogodek. V skladu s priporočili neodvisnega odbora za spremljanje podatkov (IDMC) rezultati preskušanja so napovedani vnaprej: v primerjavi s standardno shemo zdravljenja karfilzomib (Kyprolis®) + deksametazon, Sarclisa + karfilzomib + deksametazon tri droge protokol je bistveno podaljšal preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), kar je bistveno zmanjšalo tveganje za napredovanje ali smrt, v preskušanju pa ni bilo najdenih nobenih novih varnostnih signalov.

Rezultati sojenja bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci in bo služila kot podlaga za vložitev regulativnih aplikacij v nadaljevanju letošnjega leta. John Reed, MD, Sanofi je globalni vodja raziskav in razvoja, je dejal: "v tej fazi III kliničnega preskušanja, Sarclisa je bil dodan karfilzomib in deksametazon standardnih režimov zdravljenja, in rezultati jasno pokazale, pomembno tveganje za napredovanje bolezni ali smrt zmanjšana. To je Sarclisa druga pozitivna faza III sojenja in nadalje podpira potencial naše droge za izboljšanje prognozo bolnikov z reciminiranim multiplim mielomom. "

Diseminirani mielom (MM) je drugi najpogostejši krvni rak, z več kot 138.000 na novo diagnosticiranih primerov po vsem svetu vsako leto. V Evropi se vsako leto diagnosticira 39.000 primerov; v Združenih državah Amerike, 32.000 primerov se diagnosticira vsako leto. Kljub razpoložljivih zdravljenj, MM je še vedno neozdravljivo maligni tumor in je povezana s hudo breme za bolnike. Ker MM ni mogoče pozdraviti, večina bolnikov bo sčasoma ponovitve in ne odzivajo na trenutno razpoložljive terapije.

Zdravilna učinkovina zdravila sarclisa je isatuksimab je IgG1-himeric monoklonsko protitelo, ki se osredotoča na specifične epitopov na CD38 receptor plazemskih celic in lahko sproži različne edinstvene mehanizme delovanja, vključno s spodbujanjem programirane tumorske celične smrti (apoptoza) in imuniteta Uredi dejavnost. CD38 je izražena v visokih koncentracijah na multipli mielom (MM) celic in je cilj celične površine receptor za zdravljenje protiteles v MM in drugih malignih tumorjev. V Združenih državah Amerike in Evropski uniji je bil izatuksimab odobren za zdravljenje reciminiranega ali neodzivnega multiplega mieloma (R/R MM). Trenutno Sanofi ocenjuje tudi potencial isatuksimaba pri zdravljenju drugih hematoloških malignomov in trdnih tumorjev.

Marca letos je Sarclisa odobrila ameriška FDA, da združi pomalidomid in deksametazon (pom-DEX) za odrasle RRMM, ki so predhodno prejeli vsaj 2 terapij (vključno z zaviralci lenalidomida in proteasoma). Konec marca letos je skupni program za skupno pom-Dex Sarclisa prejel tudi pozitivne pripombe odbora Evropske agencije za zdravila za humano farmacevtsko zdravilo (CHMP) v odobritev. Evropska Komisija (ES) naj bi maja sprejela končno odločitev o pregledu.

Sarclisa je prejela regulativno odobritev na podlagi podatkov iz ključne študije faze III ICARIA-MM. To je prva študija faze III za oceno pozitivnih rezultatov Sarclisa v kombinaciji s standardnimi programi nege, in se včlanijo bolnikov z recieved in refraktarno diseminiranim plazmocitomom, ki so še posebej težko zdraviti in imajo slabo prognozo (mediana anti-mielomom terapija prejela 3 vrste), ki odražajo realno svetu klinične prakse. Rezultati so pokazali, da je pri teh bolnikih kombinirano zdravljenje z zdravilom Sarclisa in pom-Dex pomembno podaljšalo preživetje brez napredovanja bolezni v primerjavi s standardno oskrbo (pomidol + deksametazon, pom-DEX) (mediana PFS: 11,53 meseci v primerjavi s 6,47 meseci), je bilo tveganje za napredovanje bolezni ali smrt znatno zmanjšano za 40% (HR = 0,596; 95% iz: 0,44-0.81; p = 0,0010) in celokupni delež odziva je bil bistveno izboljšan (ORR : 60,4% vs 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa bo postal prvi neposredni konkurent Johnson & Johnson ' s težji CD38 ciljno drog darzalex po začetku. Slednji je bil uveden leta 2015, s svetovno prodajo dosegel US $2.998.000.000 v 2019, povečanje za 48,0% iz prejšnjega leta. Wall Street investicijske banke Jefferies analitiki pričakujejo, da je letna prodaja Sarclisa vrh preseči $1.000.000.000 po svojem kotacijo.

Trenutno zdravilo Sanofi napreduje v več kliničnih študijah faze III, da bi ovrednotili izatuksimab v kombinaciji s trenutno razpoložljivimi standardnimi terapijami za zdravljenje bolnikov z RRMM ali na novo diagnosticiranih bolnikih z MM. MM je drugi najpogostejši maligni tumor krvnega sistema, z več kot 1.380.000 bolnikov po vsem svetu vsako leto. Za večino bolnikov, MM je še vedno neozdravljivo, tako da je pomembno neizpolnjene medicinske potrebe na tem področju.