Novi deuterirani zaviralec JAK1 / 2 CTP-543 je vstopil v 3. fazo kliničnega razvoja in pomembno vplival na zdravljenje zmerne do hude alopecije Areata!

Concert Pharma je biofarmacevtsko podjetje v klinični fazi, ki v glavnem razvija zdravila z majhnimi molekulami za zdravljenje bolezni osrednjega živčevja, genetskih bolezni, bolezni ledvic, vnetnih bolezni in raka. Pred kratkim je družba napovedala začetek prvega kliničnega preskušanja faze 3, THRIVE-AA1, da bi ocenila učinkovitost in varnost peroralnega zaviralca JAK CTP-543 pri zdravljenju odraslih z zmerno do hudo alopecijo areata. Družba pričakuje, da bo rezultate preskusa THRIVE-AA1 poročala leta 2022. Druga preizkusna faza THRIVE-AA2 naj bi se začela v prvi polovici leta 2021.

Julija letos je ameriška agencija FDA podelila zdravilo CTP-543 za prodor zdravil (BTD) za zdravljenje zmerne do hude alopecije areata pri odraslih. Alopecija areata je avtoimunska bolezen, pri kateri imunski sistem napade lasne mešičke in povzroči delno ali popolno izgubo las. Trenutno FDA ne odobri zdravila za zdravljenje alopecije areata.

Dr. James V. Cassella, vodja koncerta za razvoj, je dejal: "Na podlagi rezultatov našega projekta 2. faze verjamemo, da lahko CTP-543 nudi najboljšo terapijo v svojem razredu za bolnike z zmerno do hudo alopecijo. areata. Trudimo se. Spodbujati razvoj CTP-543, da bi bistveno spremenili življenje bolnikov z alopecijo areata."

Po koncu preizkusa faze 2 sta Concert in ameriška FDA razpravljala o ključnih informacijah o projektu faze 3 in strategiji registracije ter začela preizkus Phase 3 THRIVE-AA1. Po oceni razpona odmerkov CTP-543 za zdravljenje bolnikov z zmerno do hudo alopecijo areata je preskušanje 2. faze dalo pozitivne rezultate, se je družba sestala s FDA. V skladu s trenutnim časovnim razporedom družba verjame, da se lahko pozitivni rezultati obeh preskusov 3. faze uporabijo kot podlaga za oddajo nove prijave zdravila (NDA) za CTP-543 za zdravljenje zmerne do hude alopecije areata v odrasli v začetku leta 2023.

Tehnologija odstranjevanja

Andy Bryant, vršilec dolžnosti izvršnega direktorja fundacije Alopecia Areata, je dejal:" Milijone ljudi prizadene alopecija areata. CTP-543 lahko postane eno prvih zdravil, ki jih je odobrila FDA za zdravljenje alopecije areata. To nas zelo spodbuja."

Alopecija areata lahko povzroči, da del ali vsi lasje na lasišču ali telesu odpadejo, bolezen pa prizadene do 650.000 ljudi v ZDA. Lasišče je najpogosteje prizadeto območje, toda vsako področje, kjer rastejo lasje, je lahko prizadeto samostojno ali z lasiščem. Alopecija areata se lahko pojavi v kateri koli starosti. Večina bolnikov začne simptome razvijati pri 40 letih. Bolezen prizadene ženske in moške. Alopecija areata ima lahko resne psihološke posledice, vključno z anksioznostjo in depresijo.

CTP-543 je bil odkrit z uporabo kemične tehnologije devterija Concert' za modifikacijo ruksolitiniba. Ruxolitinib je selektivni zaviralec Janus kinaze 1 in Janus kinaze 2 (JAK1 / JAK2). Za zdravljenje nekaterih krvnih bolezni. Kemična modifikacija devterija ruksolitiniba lahko spremeni njegovo farmakokinetiko pri človeku in s tem poveča njegovo uporabo kot sredstvo za zdravljenje alopecije areata.

FDA je na podlagi pozitivnih rezultatov klinične študije faze 2 podelila CTP-543 prodorno oznako zdravila (BTD) za zdravljenje zmerne do hude alopecije areata. Podatki kažejo, da sta dve skupini za zdravljenje z velikimi odmerki CTP-543 (12 mg in 8 mg) dosegli primarno končno točko učinkovitosti v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Ocena (SALT) Relativno znižanje izhodišča je bilo ≥50% (58%, 47%, 9%; vrednosti p so bile vse< 0,001).="" poleg="" tega="" je="" v="" 24.="" tednu="" zdravljenja="" znatno="" večji="" delež="" bolnikov="" v="" skupini="" z="" 12="" mg="" in="" 8="" mg="" v="" primerjavi="" s="" skupino,="" ki="" je="" prejemala="" placebo="" (42%,="" 26%,="" 7%)="" dosegel="" skupno="" oceno="" salt="" ≤20="" (v="" primerjavi="" s="" do="" placeba):="" ustrezno="">< 0,001,="">< 0,05),="" to="" je="" primarna="" končna="" točka="" učinkovitosti,="" ki="" jo="" namerava="" concert="" uporabiti="" v="" svoji="" študiji="" registracije="">

Poleg tega so v 24. tednu v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, zdravljeni skupini z 12 mg in 8 mg CTP-543 dosegli tudi bistveno večje izboljšave alopecije areata, ocenjene na pacientovi lestvici za globalni vtis izboljšanja. Specifični podatki so: 78% in 58% bolnikov v kohorti z 12 mg in 8 mg kohorte je bilo ocenjenih kot GG, veliko izboljšano GG; ali" zelo izboljšan" kar je bilo pomembno v primerjavi z razliko v skupini s placebom. V tej študiji je bilo zdravljenje s CTP-543 na splošno dobro prenašano.