Merck/Eisai Keytruda+Lenvima program predloži vlogo na Japonskem

Eisai in njegov partner Merck & Co so nedavno objavili, da so na Japonskem predložili prošnjo za kombiniranje peroralne multi-receptorske zaviralca tirozin kinaze Lenvima (generično ime: lenvatinib) z anti-PD-1 terapijo Keytruda (generično ime: pembrolizumab) se uporablja v kombinaciji za zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom maternice. Program Lenvim+Keytruda je bil odobren za zdravljenje raka maternice na japonskem ministrstvu za zdravje, delo in dobro počutje (MHLW). V okviru tega sistema bo ta aplikacija predmet prednostnega pregleda.

Treba je omeniti, da je to druga aplikacija na Japonskem za "imunsko + ciljno" kombinirano zdravljenje Keytruda + Lenvima. Marca letos sta dve strani na Japonskem predložili prvo vlogo za uporabo programa Lenvim+Keytruda za prvo vrstico zdravljenja bolnikov z napredovalim karcinomom ledvičnih celic (RCC).

Ocenjuje se, da bo po vsem svetu leta 2020 diagnosticirali več kot 417.000 novih primerov raka maternice, število smrtnih žrtev pa bo blizu 97.000. Na Japonskem je več kot 17.000 novih primerov in več kot 3.000 smrtnih žrtev v 2020. Rak endometrija je najpogostejši tip raka materničnega telesa. V endometriju naj bi se v endometriju pojavljalo več kot 90% raka maternice. Stopnja preživetja bolnikov je zelo odvisna od stopnje pri diagnozi. 5-letna stopnja preživetja metastatske bolezni je 17%, prognoza pa je zelo revna.

Uporaba sheme Keytruda+Lenvima za zdravljenje raka maternice temelji na rezultatih ključne faze 3 KEYNOTE-775/Študija 309 (NCT03517449). Študija je bila izvedena pri bolnikih z napredovalim rakom endometrija (na Japonskem, napredovalim rakom endometrija), ki so prejeli vsaj en režim, ki vsebuje platino. Rezultati so pokazali, da je shema Keytruda+Lenvima v primerjavi s kemoterapijo (izbira zdravnikov doksorubicina ali paklitaksela) bistveno izboljšala splošno preživetje (OS), preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) in skupno stopnjo odziva (ORR).

Specifični podatki so: v celotni populaciji študij v primerjavi s kemoterapijo je program Keytruda+Lenvima: (1) Zmanjšal tveganje za smrt za 38 % in bistveno podaljšal celotno preživetje (mediana OS: 18,3 meseca v primerjavi z 11,4 meseca), Ne glede na stanje popravila neskladja; (2) zmanjšano tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 44 % in znatno podaljšano preživetje brez napredovanja bolezni (mediana PFS: 7,2 meseca vs. 3,8 meseca); (3) Znatno izboljšana skupna stopnja remizije (ORR: 31,9 % v primerjavi s 13,7 %).

Trenutno Merck in Eisai potekata klinični projekt LEAP, ki izvajata 20 kliničnih preskušanj pri 13 različnih vrstah tumorjev, vključno s preskušanjem faze 3 LEAP-001, ki je prvo vrstična ocena bolnikov z napredovalim rakom endometrija. Podatki iz tega projekta kažejo, da je kombinacija Keytruda+Lenvima pokazala močan učinek pri številnih vrstah tumorjev!

KEYNOTE-775/Študija 309 je multicentrično, randomizirano, odprto preskušanje faze 3, izvedeno pri bolnikih z napredovalim rakom endometrija, ki so prejeli vsaj en režim, ki vsebuje platino, in ocenili učinkovitost in učinkovitost kombiniranega zdravljenja s kombinacijo Keytruda in Lenvima. V študijo je bilo vključenih 827 bolnikov, od tega je 697 bolnikov imelo tumorje z visoko ne-MSI-H (ne-MSI-H) ali normalnim popravilom neskladja (pMMR), 130 bolnikov pa je imelo tumorje z visoko mikrosatellitno instabilnostjo ( MSI-H) ali okvaro popravila neskladja (dMMR). V študiji so bili bolniki naključno dodeljeni v razmerju 1:1 in so prejemali: (1) Keytruda (200 mg enkrat na 3 tedne, intravenska [IV] infuzija) za 35 ciklov (približno 2 leti) in Lenvima (enkrat na dan) 20mg, peroralno); (2) Kemoterapija (možnost zdravnika [TPC]: Doxorubicin [60mg/m2 IV] z največjim kumulativnim odmerkom 500mg/m2 enkrat na 3 tedne; ali paklitaksel [80mg/m2 IV] za 28 dni /Cikel [Zdravljenje s taxolom enkrat tedensko 3 tedne, ki se ustavlja za teden dni]).

Rezultati študije so bili prvič objavljeni na 52. letnem srečanju Ameriškega društva za ginekološko onkologijo (SGO) Ženskega raka leta 2021. Podatki so pokazali, da je študija dosegla dvojne primarne končne točke skupnega preživetja (OS) in preživetja brez napredovanja bolezni (PFS). In objektivna stopnja odziva (ORR) sekundarna končna točka učinkovitosti. Ti pozitivni rezultati so bili opaženi v normalni podskupini za popravilo neskladja (pMMR) in populaciji študije z namenom za zdravljenje (ITT). Populacija ITT vključuje bolnike s pMMR in dMMR z napredovalim rakom endometrija. Mediani čas spremljanja za populacijo ITT in podskupino pMMR je bil 11,4 meseca.

Kombinirana terapija Lenvima+Keytruda je del strateškega sodelovanja med Merckom in Eisai Onkologijo. Marca 2018 sta dve strani podpisali sporazum o sodelovanju v skupni vrednosti 5,8 milijarde USD za razvoj enotnega zdravila Lenvima in kombinacijo s Keytrudo za zdravljenje več vrst tumorjev.

Zdravilo Lenvima je peroralni zaviralec tirozin kinaze z več receptorji (RTK) z novim načinom vezave. Poleg zaviranja angiogeneze tumorja, napredovanja tumorja in imunskega modifikacije tumorja, drugih pro-angiogenih in onkogenih signalnih rtkov (vključno z receptorji PDGF), ki izhajajo iz trombocitov, PDGFRα, KIT i RET), takoder se selektivno inhibicije vaskularni endotelij faktor rast (VEGF) receptori (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i fibroblast faktor rast (FGF) receptori (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaza aktivnost.

Keytruda je anti-PD-1 tumorska imunoterapija, ki pomaga pri odkrivanju in boju proti tumorskim celicam z izboljšanjem sposobnosti človeškega imunskega sistema. Keytruda je humanizirano monoklonsko protitelo, ki blokira interakcijo med PD-1 in ligandi PD-L1 in PD-L2, s čimer aktivira limfocite T, ki lahko vplivajo na tumorske celice in zdrave celice.

Merck in Eisai trenutno izvajata projekt kliničnega razvoja LEAP (LEnvatinib in Pembrolizumab) pri 13 različnih vrstah tumorjev (rak endometrija, hepatocelularni karcinom, Melanom, rak ne-malih celičnih pluca, karcinoma ledvičnih celica, karcinoma glave i vrata Celični karcinom, karcinom urotelija, holangiokarcinom, kolosektalni rak, rak želuca, glioblastom, rak jajnika i tro-negativni rak dojke) i nadalje proučujete kombinaciju Keytruda+Lenvima u 20 kliničkom triju Als. Podatki iz tega projekta kažejo, da je kombinacija Keytruda+Lenvima pokazala močan učinek pri številnih vrstah tumorjev!