Državna uprava za hrano in zdravila je sprejela uporabo pemigatiniba na seznamu!

Innovent Biologics je pred kratkim objavil, da je Nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) uradno sprejela nov seznam zdravil za zaviralce receptorjev rastnega faktorja fibroblastov (FGFR) 1/2/3.pemigatinibtablete (angleška blagovna znamka: Pemazyre) Uporaba (NDA): Za zdravljenje odraslih bolnikov z napredovalim, metastatskim ali neoperabilnim holangiokarcinomom, ki so v preteklosti prejeli vsaj eno sistemsko zdravljenje in potrdili prisotnost zlitja ali preureditve FGFR2.

Pemigatinib je selektivni zaviralec tirozin kinaze receptorjev FGFR, ki sta ga skupaj razvila Incyte in Innovent. Innovent je odgovoren za komercializacijo Velike Kitajske (celina, Hong Kong, Macau, Tajvan). 21. junija 2021 je bil pemigatinib odobren na tajvanskem trgu. To je prvo zdravilo z majhnimi molekulami, ki ga je odobrila družba Cinda.

Oddaja NDA za pemigatinib temelji na rezultatih druge faze, odprte večcentrične študije z eno roko (CIBI375A201, NCT04256980). Študija je bila izvedena pri osebah z lokalno napredovalim, ponavljajočim se ali metastatskim holangiokarcinomom, ki jim predhodno ni uspelo vsaj sistemsko zdravljenje prve linije, skupaj s fuzijo ali preureditvijo FGFR2, in ni bilo mogoče oceniti učinkovitosti in varnostipemigatinib. Ta raziskava je premostitveni test raziskave FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376), izvedene v tujini. Primarne končne točke obeh študij so temeljile na stopnji objektivnega odziva (ORR), ki jo je ocenil Neodvisni odbor za slikanje (IRRC) v skladu s standardom za oceno solidnih tumorjev V1.1.

V študijo FIGHT-202 je bilo vključenih 108 bolnikov s holangiokarcinomom, ki so peroralno prejeli 13,5 mg pemigatiniba. Rezultati so pokazali, da je zdravljenje s pemigatinibom pokazalo trajno remisijo tumorja. ORR, potrjen na podlagi ocene IRRC, je bil 37%(n=40; 95%IZ: 27,9%, 46,9%), vključno s 4 primeri popolne remisije (CR=3,7%) in 36 primerov delne remisije (PR=33,3% ), mediana Trajanje remisije (DOR) je bilo 8,1 meseca (95%IZ: 5,7, 13,1), mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je bila 7,0 mesecev (95%IZ: 6,1, 10,5), mediana celotnega preživetja (OS) 17,5 mesecev (95%IZ: 14,4, 22,9). V varnostno analizo je bilo vključenih 147 oseb. Rezultati so pokazali, da pemigatinib dobro prenašajo. Najpogostejši neželeni učinek je bila hiperfosfatemija z incidenco 58,5%. Študija CIBI375A201 je kot domači premostitveni del študije FIGHT-202 dosegla vnaprej določeno glavno končno točko raziskave za komunikacijo s kitajskimi regulativnimi agencijami.

Pemazyre-pemigatinib

Holangiokarcinom (CCA) je maligni tumor, ki izvira iz epitelijskih celic žolčnih kanalov. Glede na mesto nastanka ga lahko razdelimo v dve kategoriji: intrahepatični holangiokarcinom (iCCA) in ekstrahepatični holangiokarcinom (eCCA). V zadnjih letih se pojavnost holangiokarcinoma iz leta v leto povečuje, operacija pa je edino zdravljenje s kurativnim potencialom. Vendar je večina bolnikov s holangiokarcinomom neoperabilni tumorji ali imajo metastaze ob prvi diagnozi in so izgubili možnost za radikalno operacijo. Pri bolnikih z neoperabilnim, metastatskim ali ponavljajočim se holangiokarcinomom po operaciji je standardno zdravljenje prve linije cisplatin v kombinaciji z gemcitabinom, ki ima slabo učinkovitost in skupni čas preživetja manj kot 1 leto.

Mutacije genov FGFR obstajajo v mnogih vrstah človeških tumorjev, predvsem z amplifikacijo gena FGFR, mutacijo, kromosomsko translokacijo in z ligandom odvisno aktivacijo nenormalnosti signala FGFR. Signalizacija receptorja rastnega faktorja fibroblastov spodbuja razvoj malignih tumorjev s spodbujanjem proliferacije, preživetja, migracije in angiogeneze tumorskih celic. Zgodnji rezultati kliničnih raziskav selektivnih zaviralcev FGFR, vključno s pemigatinibom, so pokazali, da ima ta razred zdravil dopustno varnost in ima predhodne znake klinične koristi pri osebah z različicami FGF/FGFR.

pemigatinibje močan in selektiven peroralni zaviralec, ki cilja na podtip FGFR 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) so ZDA odobrile aprila 2020, Japonska in Evropska unija pa marca 2021. Omeniti velja, da je Pemazyre prva ciljna terapija za holangiokarcinom, ki so jo odobrile ZDA, Japonska in Evropska unija. Zdravilo lahko blokira rast in širjenje tumorskih celic z blokiranjem FGFR2 v tumorskih celicah. Ker je holangiokarcinom uničujoč rak z resnimi nezadovoljenimi zdravstvenimi potrebami, je bil Pemazyre prej odobren status zdravila sirote, prebojni status zdravila, status prednostnega pregleda in pospešeno vrednotenje.

Molekularna struktura Truseltiq-infigratiniba

Kar zadeva nova zdravila za holangiokarcinom, je ameriška FDA maja 2021 pospešila odobritev drugega zaviralca kinaze FGFR, Truseltiq (infigratinib), za zdravljenje predhodno zdravljenega lokalno napredovalega ali metastatskega holangiokarcinoma (CCA), ki nosi fuzijo ali preureditev FGFR2. )potrpežljiv. Truseltiq je peroralni, ATP konkurenčen, selektiven zaviralec tirozin kinaze FGFR.

Klinični rezultati druge faze so pokazali, da je bila pri bolnikih z napredovalim CCA, ki so predhodno prejemali vsaj eno terapijo, objektivna stopnja odziva (ORR) zdravljenja z zdravilom Truseltiq 23% (95% IZ: 16-32%) in mediano trajanje odziva ( DoR) 5,0 mesecev (95%IZ: 3,7-9,3 meseca).

V širši kitajski regiji je LianBio pridobil onkološko licenco infigratiniba na podlagi strateškega zavezništva, vzpostavljenega z BridgeBiom avgusta 2020, in je odgovoren za klinična preskušanja zdravila v velikokitajski regiji (celinska Kitajska, Hong Kong, Macau) , prijavo za registracijo in prihodnje poslovanje.

derazantinib-futibatinib

Poleg tega Lunsheng Pharmaceutical razvija tudi peroralni zaviralec pan-FGFR derazantinib. V klinični študiji faze 1/2 pri bolnikih z intrahepatičnim holangiokarcinomom (iCCA), ki vsebuje fuzijo genov FGFR2, je bila objektivna stopnja odziva (ORR) pri zdravljenju z derazantinibom 21% (skoraj 3 -krat večja od standardne kemoterapije) in stopnja obvladovanja bolezni (DCR) je bilo 74,8%, mediano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) pa 7,8 mesecev. Trenutno Basilea, partner družbe Lunsheng Pharmaceutical, izvaja podobno globalno študijo registracije za bolnike iCCA druge linije s fuzijskim genom FGFR2 v ZDA in Evropi.

Maja letos je Dapeng Pharmaceuticals objavil rezultate druge faze klinične študije kovalentnega zaviralca FGFR futibatiniba: v primeru lokalno napredovalih ali metastatskih bolnikov, ki nosijo preureditev genov FGFR2 (vključno z zlitjem genov) in so prejeli vsaj eno terapijo neuspeh. Med bolniki z intrahepatičnim holangiokarcinomom (iCCA) je objektivna stopnja odziva (ORR) pri zdravljenju s futibatinibom dosegla 41,7%. Kar zadeva sekundarne cilje, je bila remisija trajna, povprečno trajanje remisije (DOR) 9,7 mesecev, 72% remisij ≥ 6 mesecev in stopnja obvladovanja bolezni (DCR) 82,5%. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je bila 9,0 mesecev, mediana celotnega preživetja (OS) 21,7 meseca, 72% bolnikov pa je preživelo pri 12 mesecih.